备课素材：为何器官移植配型很困难-高二上学期生物人教版选择性必修1.docxVIP

为何器官移植配型很困难 1.人类白细胞抗原（HLA）个体差异非常大? ? ?HLA又被称为人类的MHC，是控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。HLA位于人类6号染色体短臂6p21.3上长度约3.6 Mb的区域内，具有高度的遗传多态性。 ? HLA复合体是迄今为止所知人类多态性最丰富的遗传系统。截止12年10月，HLA等位基因已达8712个，其中以经典HLA-I和II为主。HLA广泛应用于免疫相关疾病的研究、器官和骨髓移植、疫苗和药物靶向人群筛选、肿瘤免疫研究等。 ? 经典HLA I/II类基因介绍如下：①经典HLA I类基因，包括A、B、C三个基因座位，编码产物分别为HLA-A、HLA-B、HLA-C分子的α链（即重链）。HLA I类分子在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。肿瘤细胞表面的HLA I类表达下调或缺失，因此肿瘤细胞可逃避免疫监视。②经典HLA II类基因，包括DR、DQ、DP三个区域，每个区域又包含若干个A和B基因，分别编码HLA II类分子（HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP）的α链和β链。HLA II类分子主要表达在抗原提呈细胞（树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）表面。 ? 2. HLA分型及检测难度大? ? ?自2010年4月，HLA命名委员会开始使用冒号命名法，下图为HLA高分辨率名称方式（如图3）。 ? HLA分型方法目前主要有如下三种：1) 血清学分型法：常规采用微量补体依赖细胞试验常用以测定HLA-A、B、C系列抗原。2) 细胞学分型法：采用混合淋巴细胞反应，可测定HLA-D、DP系列的抗原。3) DNA分型法：发展迅速，方法很多，如PCR和NGS等技术。血清学和细胞学分型技术主要侧重于分析HLA抗原的特异性，DNA分型法则侧重于分析基因本身的多态性，随着分子生物学技术的不断发展，DNA分型已成为HLA分型的主要方法。 ??