片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分.docxVIP

1、片剂概述 片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉成药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片。片剂可用压制或模制的方法制成的含药物的固体制剂，用稀释剂，也可不用。从19 世纪后，片剂已广泛使用并一直受到欢迎。 尽管片剂生产的基本操作方法一直保持相同，然而片剂制造工艺已得到很大提高。一直在不停地努力以进一步弄清粉粒的物理特性及口服后影响剂型生物利用度的因素。设备一直在不断提高，如压片速度和压片的均一性方面。 尽管片剂形状常不一样，可以是圆形、椭圆形、长方形、圆柱形或三角形。根据所含药物的剂量和可能的服用方法，片剂的大小和重量差别很大。根据片剂是压制还是模制的，可以分为两大类。压制片常采用大规模生产方式，而模制片常是小规模的。由予模型片生产量比较低，制造时还需要干燥或无菌等条件，这种片剂已逐渐由其他生产方法或剂型来代替，所以现在少见。 1.1 片剂的特点。 片剂有许多优点，如：①剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照处方的规定，含量差异较小，病人按片服用剂量准确；药片厂又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；②质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，使药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；③服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；④便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；⑤成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。 但片剂也有不少缺点，如：①儿童和昏迷病人不易吞服；②制备贮存不当时会逐渐变质， 以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；③含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。 1.2 片剂的质量要求。 优良的片剂一般要求：①含量准确，重量差异小；②硬度和崩解度要适当；③色泽均匀，光亮美观；④在规定时间内不变质；⑤溶出速率和生物利用度符合要求；⑥符合卫生学检查要求。这些要求包括对具体品种的特殊要求，在药典和部颁药品标准中部有明确的规定，从而保证用药质量。 Part 2、片剂生产工艺技术与流程 一种片剂的性质受处方和制法的影响，而这两因素之间有很大的相似性。一个适宜的处方能制得满意的片剂，因此，必须按照需要、有利条件、制法及所用的设备来设计。制备片剂的主要单元操作是粉碎、过筛、称量、混合(固体—固体、固体—液体)、制粒、干燥及压片、包衣和包装等。其制备方法可归纳为湿颗粒法、干法制粒法及直接压片法等。由于制备过程包括粉碎、过筛及压片等，所以在生产环境内需要控制温度和湿度，对有些产品必须控制在低温水平，而且应注意在粉碎过程中物料之间的交叉污染。 2.1 粉碎与过筛 2.1.1 粉碎。 粉碎主要是借机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程。医药工业上也可借助其他方法将固体药物碎至微粉的程度。 2.1.2 过筛。 ①过筛。药物粉碎后，粉末有粗有细，相差悬殊，为了适应要求，使粗粉与细粉分离的操作过程叫做过筛，而这种网孔性工具称为筛或萝。 ②药筛种类。药筛是指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，或称标准筛。在实际生产中，除某些科研外，也常使用工业用筛。这类筛的选用，应与药筛标准相近，且不影响药剂质量。药筛的性能、标准主要决定于筛网。按制筛的方法不同可分为编织筛与冲制筛两种。编织筛筛网为铜丝、铁丝、不锈钢丝、尼龙丝、绢丝编织而成，个别也有采用马鬃或竹丝编织的。编织筛在使用时筛线易于移位，故常将金属筛线交叉处压扁固定。冲制筛系在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔而制成的，这种筛坚固耐用，孔径不易变动，但筛孔不能很细，多用于高速粉碎过筛联动的机械上。细粉一般使用编织筛或空气离析等方法筛选。 2.2 配料、混合。  在片剂生产过程中，主药粉与赋形剂根据处方分别称取后必须经过几次混合，以保证片剂质量。片剂的含量差异、崩解时限及硬度变化以及含量偏析分离现象，多由于混合不当引起的。主药粉与赋形剂并不是一次全部混合均匀的，首先加入适量的稀释剂进行干混，而后再加入曲合剂和润湿剂进行湿混，以制成松软适度的软材。 2.3 制粒。  除某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉末状药物均需事先制成颗粒才能进行压片。这是由于： ①粉末之间的空隙存在着一定量的空气，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，这样，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致使片剂松裂； ②有些药物的细粉较疏松，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中，因而影响偏重，使片剂含量不准； ③处方中如有几种原辅料粉末，密度差异比较大，这在压片过程中，由于压片机的振动会使重者下沉，轻