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中南大学
1
Atherosclerosis and Hypertension
概况1
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概况3
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概况2
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整体概况
+
2
2000年-1700万,
总死亡人数1/3
2020年-2500万
80%在发展中国家
3
发病率和死亡率居所有疾病之首
发病率 ↑: 90年代-200万/年以上
Atherosclerosis
4
一、概述
动脉硬化(arteriosclerosis)
泛指动脉变硬、而形态特征上又有区别
的一组疾病。
动脉粥样硬化
动脉中层钙化
小动脉硬化
5
动脉硬化
的动脉疾病,主要累及弹性动脉和较多弹性
纤维的肌性动脉,病变特征是血中脂质在动 脉内膜沉积,引起内膜灶性纤维性增厚,病 灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的 粥样物质(粥样斑块=纤维帽+脂质核)。
6
镜下:表面为玻变的纤维帽, 深层为含大量胆固醇结晶的 粥样物质。
7
肉眼:灰黄隆起斑块, 深层黄色粥糜样物质。
稳定斑块
不稳定斑块
出血、钙化、 溃疡、血栓、
动脉瘤
8
脂纹
纤维斑块
粥样斑块
四个阶段
继发病变
Adaptedfrom Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671.
不稳定斑块
稳定斑块
9
指脂质核较大、病变偏心、纤维
帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到 外力作用时容易破裂的斑块,又称脆 性斑块(vulnerable plaque)。
10
粥样斑块向内膜隆起, 红箭头: 较薄而不均匀的纤维帽,其
下
细胞外脂质核体积大, 黑箭头: 病灶内梭形胆固醇结晶。 11
冠状动脉内不稳定粥样斑块
二、危险因素 ( risk factor)
糖尿病
吸烟
肥胖
缺乏运动
高血压
血脂异常
12
动脉粥样硬化发病的危险因素
13
(一)血脂异常
血脂
游离脂肪 酸
14
HDL
胆固醇逆转运
抗LDL氧化
损伤内皮细胞修复
胆固醇→LDL↑
oxLDL
smLDL
1. 胆固醇增 高
Bad
Lipoprotein
Good
Lipoprotein
15
Bad
VLDL
【脂蛋白的临床意义】
Good
HDL
LDL
CM
16
3.脂蛋白(a) 和载脂蛋白B100增高
LDL的主要组成部分
2. 三酰甘油增高
冠心病 ↑、 LDL↑、HDL
高血压、肥胖、糖尿病
介导LDL
的摄取
LP (a): 与LDL结构类似
与ApoB100
ApoB100:
相结合
17
血管内皮受损
血流压力 ↑
血脂渗入
缩血管物质
18
尼古丁、 CO
油活性氧、焦
硝酸物 等
(三)吸烟
血管内皮损伤
19
”
(五) 其(糖他尿 素、动脉粥样硬化、高血压等) 年龄,性别,体重,遗传
同型半胱氨酸
等
20
1841:血栓源性假说 1856 :脂质浸润学说
1976: 损伤反应假说
1999:炎症假说
三、病灶形成的机制
1960s:单克隆假说
21
Russell Ross (1929-1999)
22
(一)损伤-反应假说 Injury-response theory
23
§ 血管平滑肌细胞
§ 血小板
§ 单核-巨噬细胞
24
胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过
程的始动环节。
25
③ ET↑, EDRF/NO →血管收缩; ET →SMC增生
④ 表达ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin ↑ →PMN,Pt黏附聚集;
⑤ 释放MCP-1和GM-CSF↑→M趋化 ;
26
血小板释放PDGF;
⑧ 生成抗凝物质减少,促凝物质增多 → 凝血系统活性 ↑
⑨ 斑块表面内皮细胞受损促使稳定斑块转化 为
不稳定斑块。
;
27
合成型 (synthetic phenotype)
28
细胞形态
长梭型
扁园型
细胞构成
肌丝占
细胞器占
70%
5%~10%
5%~10%
70%
整合素
α1 β1
α2 β1、 α3 β1、 α5 β1
敏感的活性 物质
内皮素、儿茶酚胺、 NO 血管紧张素Ⅱ、PGE2
趋化因子、生长因子
主要功能
收缩和舒张
合成细胞外基质、迁移
存在时期 正常成熟期 胚胎期,损伤修复期
29
收缩型
合成型
类型
SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用
30
④
合成生长 调节因子
泡沫细 胞
向内膜
迁移、
增殖
⑤
促不稳定 斑块形成
SMC
SMC
31
SMC在病灶形成和发
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