《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》解读.pptx

血液科2023年10月《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》解读 本指南制定了HLH临床诊断和治疗路径，旨在进一步规范我国HLH的诊断和治疗。《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》022018年版《噬血细胞综合征诊治中国专家共识》01 ContentsHLH的定义HLH的分类HLH的定义和分类01HLH-2004诊断标准HLH中枢神经系统受累HLH诊断标准02发现疑似病例推进诊断的第一步确定诊断病因诊断诊断流程HLH临床诊断路径03一线治疗挽救治疗维持治疗allo-HSCTHLH的治疗路径04HLH疗效评估05《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版） 》要点CNS-HLH的治疗支持治疗不同类型HLH的分层治疗 概述噬血细胞综合征噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS），又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。HLH缺乏特异性临床表现，因此容易误诊、漏诊；由于HLH的潜在病因多种多样，首诊科室较多，存在多学科交叉的特点。HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，HLH未经治疗的中位生存时间不超过2个月。 HLH的定义和分类501HLH的定义HLH的分类 一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞异常激活、增殖和分泌大量炎性细胞因子引起的过度炎症反应综合征。1、HLH的定义1发热2血细胞减少3肝脾肿大4肝、脾、淋巴结嗜血现象5骨髓组织嗜血现象主要临床特征 按照是否存在明确的HLH相关的基因异常，HLH可分为“原发性”和“继发性”两类。伴随分子遗传学研究的不断深入，部分原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disorder，PID）以及先天性代谢缺陷病表现为HLH易感，同时原发性HLH新的候选基因也在逐步拓展。目前国际上对于原发性HLH更为细化的分类及命名正在讨论当中。此外，继发性HLH也被认为存在一定的基因背景。2、HLH的分类 定义：由遗传性淋巴细胞毒功能受损或炎症活性相关基因缺陷导致。遗传方式主要为性染色体和（或）常染色体隐性遗传。目前报道的HLH相关基因100余种，相对明确的HLH致病基因有17种。根据基因缺陷的特点，将原发性HLH归类如下：(1)家族性HLH共5个亚型，包括FHL-1~5。FHL-1相关的缺陷基因及编码蛋白至今仍未确定，FHL-2至FHL-5对应PRF1、UNC13D、STX11及STXBP2基因及编码蛋白。(2)免疫缺陷综合征相关HLH包括Griscelli综合征2（GS-2）、Chediak-Higashi综合征（CHS）和Hermansky-Pudlak 综合征2（HPS-2），缺陷基因分别是RAB27A、LYST和AP3β1。(3) X连锁淋巴增生性疾病（XLP），包括XLP-1、XLP-2，缺陷基因分别是SH2D1A、XIAP，以及自身炎症性疾病相关NLRC4和CDC42基因。(4) EB病毒驱动型HLH缺陷基因包括镁离子转运基因（magnesium transporter 1，MAGT1）、白细胞介素-2诱导的T细胞激酶（IL-2-inducible T-cell kinase，ITK）、CD27、CD70、CTPS1和RASGRP1基因。原发性HLH 定义：由肿瘤、风湿免疫性疾病、感染等多种诱因所致的严重炎症反应综合征，通常无已知的HLH致病基因缺陷及家族史。随着基因突变鉴定及认识的不断进步，继发性HLH和原发性HLH二者之间的界限变得模糊，目前认为很多继发性HLH也存在一定的基因背景，如原发性HLH相关基因的杂合改变及多态性，并且在遭受外界触发因素（如病毒感染等）的“二次打击”后表现出HLH发病。继发性HLH的归类如下：继发性HLH(1)恶性肿瘤相关HLH常见于血液系统恶性肿瘤，包括淋巴瘤和急性白血病等。淋巴瘤相关HLH最常见，尤以自然杀伤（NK）细胞和T细胞淋巴瘤多见。HLH也可继发于少数实体肿瘤，如胃癌、胸腺癌和胚胎细胞肿瘤等。(2)风湿免疫性疾病相关HLH又称巨噬细胞活化综合征（MAS）：常见于全身性青少年特发性关节炎（sJIA）、成人Still病（AOSD）、系统性红斑狼疮（SLE）和坏死性淋巴结炎等。(3)感染相关HLH继发性HLH的最常见诱因，包括细菌、真菌、病毒及原虫感染等，可以为感染触发和（或）宿主免疫功能受损时的机会性致病。病毒是感染相关HLH最常见的诱因，尤以EB病毒（EBV）感染最常见。(4)其他器官和造血干细胞移植、嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免