糖尿病肾病病理.pptxVIP

糖尿病肾病本文档共36页；当前第1页；编辑于星期二\4点55分发病机制本文档共36页；当前第2页；编辑于星期二\4点55分DN病因和发病机制(1)肾脏血流动力学的异常：高血糖可使肾小球出现高灌注、高静水压和高滤过，导致肾小球过滤(GFR)增高，同时血内胰高血糖素、生长激素、胰岛素样生长因子等升高也促进了GFR升高和肾小球肥大。本文档共36页；当前第3页；编辑于星期二\4点55分DN病因和发病机制 (2)糖代谢障碍导致蛋白的非酶糖基化：蛋白非酶糖基化的终末产物有多种功能，如肾小球毛细血管扩张和高滤过，与内皮细胞和系膜细胞的受体结合，促使转化生长因子一β(TGF-β)等增多，导致基底膜增厚和系膜基质增多，蛋白非酶糖基化的终末产物导致肾小球基底膜的负电荷减少和丢失，电荷屏障受到破坏。(3)脂蛋白的增多，导致动脉硬糖尿病患者机体免疫状态异常、抵抗力下降，常导致其他肾疾病的继发和伴发。本文档共36页；当前第4页；编辑于星期二\4点55分DN的主要病变是细胞外基质增生，又被称为糖尿病肾小球硬化症病变包括：肾小球肥大、肾小球基底膜和肾小管基底膜增厚、肾小球系膜基质增多、肾小球无细胞性结节状硬化、肾小囊玻璃滴状病变、肾小球毛细血管袢的纤维素样 或类脂样帽状病变 及肾小球毛细血管微血管瘤形成本文档共36页；当前第5页；编辑于星期二\4点55分糖尿病肾病的病理变化糖尿病导致GFR增高时， 肾小球直径即随之增大 肾脏体积亦相应增大20%~40%但是，肾脏尚无其它器质性改变本文档共36页；当前第6页；编辑于星期二\4点55分糖尿病肾病的病理变化糖尿病肾病的基本病理变化 从临床呈现微量白蛋白尿开始，肾脏即出现以细胞外基质蓄积为主要特征的器质性变化 肾小球基底膜弥漫变厚 肾小球系膜基质增多 本文档共36页；当前第7页；编辑于星期二\4点55分糖尿病肾病的病理变化糖尿病肾病的基本病理变化光学显微镜检查 ——呈现两种病理类型 1. 弥漫性肾小球硬化： 肾小球系膜基质增宽 肾小球基底膜弥漫增厚 此型表现并非DN特有本文档共36页；当前第8页；编辑于星期二\4点55分糖尿病肾病的特征性病理改变正常肾小球光镜下肾小球弥漫性和结节样硬化,结节周围环行致密物沉积,为DN 特征性表现Burton D Rose，MD 2000本文档共36页；当前第9页；编辑于星期二\4点55分弥漫性糖尿病肾小球硬化症本文档共36页；当前第10页；编辑于星期二\4点55分弥漫性糖尿病肾小球硬化症本文档共36页；当前第11页；编辑于星期二\4点55分本文档共36页；当前第12页；编辑于星期二\4点55分本文档共36页；当前第13页；编辑于星期二\4点55分糖尿病肾病的病理变化（五）糖尿病肾病的病理变化光学显微镜检查 2. 结节性肾小球硬化： 肾小球系膜基质增宽及分裂，并且出现Kimmelstiel-Wilson结节， 肾小球基底膜弥漫增厚，球囊滴（透明变性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质沉着），毛细血管襻微血管瘤，出、入球小动脉透明变性及动脉硬化。 此型为DN特异本文档共36页；当前第14页；编辑于星期二\4点55分本文档共36页；当前第15页；编辑于星期二\4点55分本文档共36页；当前第16页；编辑于星期二\4点55分本文档共36页；当前第17页；编辑于星期二\4点55分本文档共36页；当前第18页；编辑于星期二\4点55分光镜本文档共36页；当前第19页；编辑于星期二\4点55分结节性糖尿病肾小球硬化症本文档共36页；当前第20页；编辑于星期二\4点55分结节性糖尿病肾小球硬化症本文档共36页；当前第21页；编辑于星期二\4点55分糖尿病肾病的基本病理变化 DN 晚期皆进展至肾小球硬化及肾间质纤维化本文档共36页；当前第22页；编辑于星期二\4点55分肾小管—间质病变进行性的小管基膜增厚及由于基质成分改变所致的小管基膜分层。疾病早期，肾小管上皮细胞肥大，胞质内可见许多蛋白或脂滴，肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性 ；继之小管萎缩，出现基膜分层及增厚。肾间质损害包括间质水肿，淋巴细胞及单核细胞浸润，晚期出现间质纤维化。血管病变：出、入球小动脉透明变性和间质小动脉硬化。本文档共36页；当前第23页；编辑于星期二\4点55分肾组织免疫病理学检查可见IgG弥漫性分布于肾小球基膜及肾小管基膜，有时可伴有IgG或C3沉积。 本文档共36页；当前第24页；编辑于星期二\4点55分四.电镜正常成人肾小球基膜厚约300～400nm，糖尿病肾病患者早期GBM就可出现变化，从大约正常至明显增厚（1200nm）；晚期GBM弥漫增厚，可达正常10倍。GBM结构疏松，呈粗的或纤细的颗粒状，有时呈纤维状改变。系膜基质增多，致使系膜区弥漫增宽，系膜细胞少量增生。系膜细胞合成基质增加，形成K—W结节。 本文档共36页