蛋白质的生物合成-翻译.pptVIP

第十四章蛋白质的生物合成---翻译(translation); 中心法则指出，遗传信息的表达最终是合成出具有特定氨基酸顺序的蛋白质，这种以mRNA上所携带的遗传信息,到多肽链上所携带的遗传信息的传递，就好象以一种语言翻译成另一种语言时的情形相似，所以称以mRNA为模板的蛋白质合成过程为翻译(translation)。 翻译过程十分复杂，需要mRNA、tRNA、rRNA和多种蛋白因子参与。在此过程中mRNA为合成的模板，tRNA为运输氨基酸工具，rRNA和蛋白质构成核糖体，是合成蛋白质的场所，蛋白质合成的方向为N—C端。;遗传信息流动示意图;.;一、 遗传密码（genetic code) 1 、概念 遗传密码: DNA（或mRNA）中的核苷酸序列与蛋白质中氨基酸序列之间的对应关系称为遗传密码。 密码子(codon)：mRNA上每3个相邻的核苷酸编码蛋白质多肽链中的一个氨基酸，这三个核苷酸就称为一个密码子或三联体密码 (triplet coden)。 。;遗 传 密 码 表;2. 遗传密码的基本特点;基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致移码突变(frameshift mutation)。;密码子、反密码子配对的摆动现象;二、蛋白质合成的分子基础;（一）mRNA是蛋白质合成的模板;原核细胞mRNA的结构特点;SD序列(shine-Dalgarno序列):---原核生物 1.位于起始密码上游约10个核苷酸处， 2.序列富含嘌呤(如AGGA /GAGG） 3.能和原核生物核糖体小亚基的16s rRNA相应 互补。 4.在IF3、IF1促进下和30S亚基结合。;;真核细胞mRNA的结构特点;(二). tRNA（transfer ribonucleic asid）  tRNA在蛋白质合成中处于关键地位，它不但为每个三联体密码子译成氨基酸提供接合体，还为准确无误地将所需氨基酸运送到核糖体上提供运送载体。;.;2.反密码子与密码子的”摆动配对”;密码;3、”第二套遗传密码”;(三)、核糖体;2.核糖体的结构;anticodon;;三． 蛋白质合成的分子机制（原核生物）;(一)、氨基酸的活化;第一步反应;第二步反应; tRNA与酶结合的模型;(二)、肽链合成的起始－７０Ｓ复合物的形成;2.N-甲酰甲硫氨酰-tRNAtMet的形成;3.三种起始因子 IF1 IF2 　 IF3;1.核糖体亚基的拆离 2.mRNA在小亚基上就位 3.fmet-tRNAfmet的结合 ;IF3脱落 50S大亚基结合 GTP GDP+Pi IF2、IF1脱落 ;IF-3;;IF-3;IF-3;IF-3;30S; ;1. 进位 氨基酰-tRNA根据遗传密码的指引，进入核糖体的受位。又称注册(registration);.;Tu;2. 成肽;;3. 移位 在A位的二肽链连同mRNA从A位进入P位;.;fMet;合成中能量的消耗;(四). 肽链合成的终止和释放;;多核糖体;(五).翻译后加工;●分泌性蛋白的加工;信号肽(signal peptide): (1)在真核生物未成熟分泌性蛋白质中,可被 细胞转运系统识别的特征性氨基酸序列, 约15-30 AA(含疏水AA较多)。 (2)作用：把合成的蛋白质移向粗面内质网膜 与粗面内质网膜结合(信号肽颗粒识别、结合) 把合成的蛋白质送入粗面内质网膜 (3)信号肽对靶向输送有决定作用。 ;信号肽颗粒识别、结合;SRP:信号识别体;胰岛素的加工过程;●多蛋白的加工 ;高级结构的修饰: 亚基的聚合 结合蛋白质的合成 辅基连接 ;四.真核生物翻译的特点：;五. 蛋白质合成与医学;正常人Hb(HbA)： β链N端第6个氨基酸为Glu ;(二)、蛋白质生物合成的阻断剂;●白喉毒素;;（1） 干扰素（interferon）●干扰素 真核细胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白质，抑制病毒的繁殖。●干扰素的抗病毒机制：  干扰素 eIF2-P （-）蛋白质合成+双链RNA 2’-5’A合成酶 （-）蛋白质合成;;（2）eIF2蛋白激酶●缺铁性贫血是网织红细胞蛋白合成障碍 ●机制： eIF2蛋白激酶活化 eIF2磷酸化 缺铁性贫血 　 血红素不足时 eIF2蛋白激酶活化 eIF2磷酸化 eIF2活性下降