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响应型载药系统的构建及性能研究的中期报告 一、研究背景与意义 响应型载药系统是指在体内环境变化或者特定外部刺激下，载药系统内药物能够实现释放或产生作用的系统。由于响应型载药系统具有低毒性、高效性、治疗时间可控等优点，因此在药物输送中有着广泛的应用。目前响应型载药系统研究的重点是在纳米粒子、微球和脂质体等载体上对响应因素进行修饰，以增强载药系统对环境变化的响应能力。 本研究将以pH值变化为响应因素，构建响应型纳米粒子，并对其进行性能研究，旨在为构建耐药性、低毒性、高效性的治疗肿瘤药物的载体提供新思路，促进现代药物输送领域的研究和应用。 二、研究内容与进展 本研究所构建的响应型纳米粒子主要由聚乳酸（PLA）和壳聚糖（CS）组成，在纳米粒子表面修饰氨基基团，结合半巯基-甲酰胺反应（SNAP）原理可实现在低酸性条件下纳米粒子的“关闭”，在中性或者碱性环境下纳米粒子的“开启”，使其药物的释放与其所处环境的变化相对应。 在研究过程中，我们首先制备了带有氨基基团的PLA和CS，通过化学反应将其结合起来，得到粒径在50~200 nm之间的响应型纳米粒子。在pH 5.0的酸性环境下，响应型纳米粒子内部主要为疏水性状态，药物被包裹在纳米粒子内部；而在pH 7.4的生理缓冲液中，响应型纳米粒子内部主要为亲水性状态，药物即可释放。 通过测试发现，响应型纳米粒子在pH 5.0的酸性环境下的稳定性较好，可以在