药物性肝损伤的诊断和治疗详解演示文稿.pptVIP

要点： 联合化疗的对肝脏的影响会更大 例如：5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+阿霉素：能加重肝损害出现率 6-巯基嘌呤+阿霉素：30%左右的肝损害出现率，组织学特征多为肝内胆汁淤积和肝细胞坏死。 白消安+6-硫代鸟嘌呤：结节性再生性增生发生率较高。 那么，药物损害肝脏的机制是如何的呢？ 要点： 2005年，Kaplowitz教授曾就药物性肝损伤的发病机制提出了一个概念，即药物特异性损伤的“上游”事件和非特异性的“下游”事件。“上游”事件是指环境因素和遗传危险因素共同作用引起的初始肝细胞损伤；“下游”事件泛指发生在线粒体中的细胞损伤途径和细胞保护途径间的平衡。 最近Russmann教授等又提出“药物性肝损伤发病的三步机制”学说，即首先药物及其代谢产物直接引起细胞应激，并抑制细胞内线粒体功能或活化机体特异性的免疫反应；继而最初的细胞损伤引起线粒体通透性转变(MPT)；最后MPT引起了肝细胞的凋亡或坏死。 要点： 肝毒性药物可作用于肝细胞的各个部位，如细胞膜、肝小管、内质网、囊泡、线粒体等部位，导致肝细胞凋亡 要点： 图中列举了不同药物所致肝损伤患者的病例组织表现： 图A为正常肝细胞 图B为曲格列酮诱导的损伤，病理组织显示肝小叶排列紊乱，气球样变性 图C和图D均甲氧苄啶/磺胺甲噁唑诱导的损伤，病理组织显示胆管损害 图E为对乙酰氨基酚过量诱导的损伤，显示小叶中心坏死 图F为HIV病毒感染合并乳酸酸