动物模型的建立与应用1动物模型概述-课件.pptxVIP

解放军总医院医学实验动物中心 陈华 Email :chenhua@301 (66)939722动物模型的建立与应用(一) o 动物模型的定义 o 动物模型的分类 o 自发性动物疾病模型 o 诱发性动物疾病模型 o 遗传修饰动物模型 o 动物模型的选择应用 o 动物实验结果的外推 动物模型的建立与应用(一) p动物模型(animal models) 是指在生物医学研究中所建立的可 模拟人类疾病或功能状态的动物实验对象和材料。 p动物模型(美国国家衰老研究动物模型研究委员会)： 可以用来 进行生物学、行为学、自发或诱发性病理过程研究，能够表现一个 或多个方面类似人类或其他动物种类的研究模型。 “an animal model in which normative biology or behavior can be studied, or in which a spontaneous or induced pathological process can be investigated, and in which the phenomenon in one or more respects resembles the same phenomenon in humans or other species of animal”. 一、动物模型的定义 p “动物模型”最常用于模拟人类。研究的焦点不是所 用动物的情况，而是这一动物生理学表现针对我们人类 或其他动物种类的类推。因此，在这种情况下称“人类模 型”将会更正确。 “实验动物科学”和“动物实验”所涉略的人 类确实比任何其他“动物”种类多得多。 p “动物模型”最常用于疾病研究。动物模型可用来模 拟生物学、行为学或病理学过程，但是，大多数实验动 物模型开发和应用于研究人类异常状态的诱因、机制和 治疗。 o 动物模型来源于整个动物王国，许多关于人类生理学 的知识来自于从进化发展的角度与人类很远的动物种 类的研究。果蝇在基础遗传学研究方面的贡献就是一 个很好的例子。 o 动物模型实际上应用于生物医学研究的所有领域。事 实上，所有的医学知识和治疗手段，尤其在二十世纪， 都与实验动物有关。 o仅仅在过去的50年中，医学领域已经取得了显著的进展，包括： 脊髓灰质炎(小儿麻痹)疫苗的研制、肺炎等感染性疾病抗体的研 制、慢性疾病治疗药物的研制，如：高血压、溃疡和糖尿病。今天， 治疗这些疾病的方法继续取得进展，而同时，许多其他的疾病继续 折磨着我们，如：肿瘤、囊性纤维化、 AIDS、老年痴呆等。 o 18世纪以后医学知识的迅速增长主要归功于实验动物应用的增加， 据统计， 1901-2009年， 2/3的诺贝尔生理或医学奖的成果归功于动 物实验研究的发现。 o 人类与其他动物的解剖和功能完全相同的假设：伽林(Galen) ,生活在公元2 世纪的希腊医生和哲学家，是延续几个世纪的医学权威，在西方被认为是实验 生理学的奠基人。他的解剖学研究几乎完全是基于对猿猴和猪的研究，并将研 究结果直接推用到到人类，导致了很多错误。直至16世纪末期。人们才开始 批评伽林使用了错误的方法。 o 生物医学研究的“诱发性动物模型” ：1865年，法国生理学家克劳德·伯纳德 (Claude Bernard)出版：医学实验研究指南(Introduction to Study of Experimental Medicine)。开始提出动物实验研究的一些原则和标准，并 引领了应用化学和物理的方法诱发动物疾病模型的研究。 o “疾病的微生物学说”：法国的路易斯 · 巴斯德和德国的罗伯特·科赫向医学领域 引入了特异性的概念和“疾病的微生物学说” ，进一步建立和推广了动物实验研 究和应用。科赫对霍乱和结核的研究进一步促进了“动物模型”在感染性疾病的 应用。 应用动物模型的历史 人类疾病的发生、发展是十分错综复杂的，以人本身为实 验对象而进行临床研究束服了医学的发展，因为有些临床试验， 在时间和空间上存在着局限性，而有些试验在道义上和方法学 上行不同。 动物模型的重要性 p 临床上对外伤、中毒等研究不可能在人体重复进行，科 学数据绝不能通过使人遭受损害而获得和收集。 p难于研究发病率低、潜伏期长和病程长的疾病。 p人类本身的疾病十分复杂，病人的年龄、性别、体质、 遗传、甚至是社会因素都对疾病的发生发展产生影响。 p采集样品、组织标本十分困难。 p新的治疗药物的发现、研制；新的治疗手段的测试。 建立人类疾病的动物模型，就可以将那些在人身上无 法进行的试验在动物身上实现，进而再推用到人类，从而 推动了医学的发展。动物模型对医学的发展起着无可非议 的推动作用，