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Strecker反应实例 应用举例 合成?位被取代的?-氨基酸 或者合成N-单取代或N，N-二取代的?-氨基酸（当以伯胺或仲胺代替氨时） 本文档共43页；当前第31页；编辑于星期日\23点0分 缩合第二部分氨烷基化详解演示文稿 本文档共43页；当前第1页；编辑于星期日\23点0分 优选缩合第二部分氨烷基化 本文档共43页；当前第2页；编辑于星期日\23点0分 ?-羟基酮或醛 ?,?-不饱和酮或醛 Aldol缩合一般反应式 需要特别指出要的是 如何理解 “ ?-羟烷基化” 本文档共43页；当前第3页；编辑于星期日\23点0分 ?-氨烷基化反应 Mannich 反应 （见） Pictet-Spengler反应（见） Strecker反应（见） 本文档共43页；当前第4页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应 定义(见） 反应机理 ：酸催化或碱催化 (见） 影响因素 反应应用 （见） 本文档共43页；当前第5页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的定义 定义：具有活泼氢的化合物与甲醛（或其它醛）、胺进行缩合，生成氨甲基衍生物的反应称为Mannich反应，也称?-氨烷基化反应。能够发生Mannich反应的活性氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、酚及某些杂环化合物等，所用的胺可以是伯胺、仲胺或氨，其反应产物常称 Mannich碱或 Mannich盐。 注:1)炔氢是活泼的；酚和某些杂环的芳环是活泼的，氢原子可被取代 Mannich碱 本文档共43页；当前第6页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应机理－酸催化 实质：烯醇负碳对亚胺正离子向的亲核进攻 δ- δ+ 本文档共43页；当前第7页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应机理－碱催化 实质：烯醇负碳向带部分正电荷的碳正离子的亲核进攻 碱催化的体现 本文档共43页；当前第8页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的影响因素 反应底物量的影响 pH的影响 本文档共43页；当前第9页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的影响因素之一——反应底物的影响 活性氢化合物与甲醛过量，则氨或伯胺上所有氢均参与缩合。 甲醛与氨或胺过量，则活性氢均参与缩合，得多氨甲基化产物。 本文档共43页；当前第10页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的影响因素之一——pH的影响 酸催化：有利于形成亚胺正离子 加入少量浓盐酸催化 盐酸盐带入的盐酸也可以催化 倘若活性氢化合物酸性足够强，反应中不需要另外加入质子催化。 本文档共43页；当前第11页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的影响因素之一——pH的影响 碱催化:碳负离子与亚铵离子反应 鉴于Mannich反应的实质，直接制备出亚甲铵正离子（二甲胺与甲醛缩合时加HI得到）参与反应，如P142 本文档共43页；当前第12页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的应用 在带有活性氢的C原子引入一个氨烷基 合成的Mannich碱作为中间体使用（见） 本文档共43页；当前第13页；编辑于星期日\23点0分 Mannich 反应的应用－在活泼氢的C原子引入氨烷基例1和2 这个反应怎么解释？ 吡咯环的α位被亚甲胺正离子亲电进攻 本文档共43页；当前第14页；编辑于星期日\23点0分 合成的Mannich碱作为中间体使用 Mannich碱受热不稳定，通过消除和加成/氢解等反应制备一般难易合成的产物；如 Mannich碱被强亲核试剂如CN-置换，再经水解，得到相应的取代乙酸。如 Mannich碱，氢解达到延长一个碳原子的目的。如 通过Mannich碱氢解在芳环上引入一个甲基，为什么呢。如 本文档共43页；当前第15页；编辑于星期日\23点0分 合成的Mannich碱作为中间体使用之一 Mannich 碱不稳定，加热后易消除脱去一个胺分子而形成烯键，利用这类烯与活性亚甲基化合物进行加成得有价值得产物。 本文档共43页；当前第16页；编辑于星期日\23点0分 合成的Mannich碱作为中间体使用之二 ?-吲哚乙酸 Mannich碱可被强亲核试剂置换，如将吲哚的Mannich碱用氰化钠处理，再经水解而得到植物生物素?-吲哚乙酸。 本文档共43页；当前第17页；编辑于星期日\23点0分 合成的Mannich碱作为中间体使用之三 Mannich碱或其盐酸盐在RaneyNi的催化下可进行氢解，可很方便地引入一个甲基，得到比原有反应物多一个碳原子的同系物。 本文档共43页；当前第18页；编辑于星期日\23点0分 合成的Ma