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fisher吲哚合成法及反应机理
Fisher吲哚合成法是一种合成吲哚的方法,其反应机理如下:
首先,苯肼(或其衍生物)与含有两个α-氢的醛或酮在酸催化下缩合生成苯腙。这个过程不需要分离,因为苯腙会立即在酸催化下发生异构化反应,生成烯胺。烯胺又会发生一个[3,3]迁移反应,生成二亚胺。
之后,二亚胺芳构化后成环,得到一个缩醛胺(aminal)。氨基质子化,放出氨,并失去一个质子生成芳香性的吲哚环。
在这个过程中,醛或酮必须是RCOCH?R类型的,其中R/R为烷基、芳基或氢。若醛酮的羰基有两个α-氢,则反应后一般得到两种产物的混合物。此外,苯肼中的亚氨基氮原子(—NH—)在反应后转化为吲哚环中的氮,这一点已经得到同位素示踪实验的证实。
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