胃癌免疫组化标记物介绍2.pptVIP

1.2cMET过表达与胃癌MET：原癌基因，位于7q31编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，与肝细胞生长因子(HGF)具有高亲和力MET自磷酸化可激活多个信号转导级联，导致癌细胞增殖、血管新生、侵袭和转移胃癌中MET过表达率：18%-68%METMET阳性肿瘤常伴有浆膜侵犯和其他不利的特征cMET过表达与晚期疾病和预后不良显著相关PietrantonioF,etal.AnticancerRes2013;33:1257-66.本文档共80页；当前第58页；编辑于星期日\23点47分MET扩增与胃癌术后生存不佳相关482例行根治性手术的胃癌患者的组织标本MET扩增*的患者比例：21.2%术后生存不佳与MET扩增相关*拷贝数4.0LeeJ,etal.OncolRep2011;25:1517-24.OS040801201600.00.20.40.60.81.0P=.0134时间(月)040801201600.00.20.40.60.81.0P=.0409时间(月)MET基因(-)/c-MET活化(-)MET基因(+)/c-MET活化(+)MET扩增(-)MET扩增(+)50.0%59.1%OS53.8%75.9%本文档共80页；当前第59页；编辑于星期日\23点47分MET扩增和cMET蛋白活化可预测：

胃癌患者生存不佳多变量分析显示，MET扩增和cMET蛋白活化可预测胃癌患者生存不佳变量HR(95%CI)P值MET扩增1.601(1.078-2.380)0.022cMET蛋白活化2.173(1.098-4.301)0.013晚期2.871(1.905-4.327)≤0.0001LeeJ,etal.OncolRep2011;25:1517-24.本文档共80页；当前第60页；编辑于星期日\23点47分C-met*本文档共80页；当前第61页；编辑于星期日\23点47分MET/HGF抑制剂临床研究进展所处研究阶段单克隆抗体Rilotumumab(AMG102)正在进行胃癌III期研究和SCLCII期研究Ficlatuzumab正在进行NSCLCIb/II期研究Onartuzumab(MetMAb)正在转移性HER2阴性和MET阳性胃食管癌患者中进行III期研究METTKIsCabozantinib(XL184)已在进行针对9种晚期实体瘤的II期研究以及针对CRPC的III期研究Tivantinib(ARQ197)已在进行针对NSCLC患者的III期研究以及针对不同肿瘤的II期研究Crizotinib(PF在其他实体瘤中进行I期研究本文档共80页；当前第62页；编辑于星期日\23点47分二.胃癌治疗相关免疫标记物1.靶向治疗相关：2.化疗疗效相关：TS，TP，ERCC1，β-tubulinIII*本文档共80页；当前第63页；编辑于星期日\23点47分目前胃癌常用化疗药物氟脲嘧啶类：5-FU,capecitabine,S-1紫杉醇类：紫杉醇、多西紫杉醇铂类：DDP、OXA（oxaliplatin）拓扑异构酶I抑制剂：Irinotecan(CPT-11)蒽环类：EPI本文档共80页；当前第64页；编辑于星期日\23点47分建议鉴别诊断免疫标记物肝细胞癌肝样腺癌Heppar-1+/-+/-α-AFP++CK19-+CK20-+/-CDX-2-+/-GPC3++GS++AFP-胃癌--+/--/++/---本文档共80页；当前第26页；编辑于星期日\23点47分本文档共80页；当前第27页；编辑于星期日\23点47分IHC:CK5/6本文档共80页；当前第28页；编辑于星期日\23点47分IHC:P63本文档共80页；当前第29页；编辑于星期日\23点47分您的诊断？本文档共80页；当前第30页；编辑于星期日\23点47分1.3腺鳞癌

Adenosquamouscarcinoma占所有胃癌的比例：0.5%。每种成分要求比例25%；该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和患者较差预后有关。建议免疫标记物：CK5/6（或加做34βE12、P63、P40）和CK8/18，CK7等。本文档共80页；当前第31页；编辑于星期日\23点47分本文档共80页；当前第32页；编辑于星期日\23点47分IHC:Sy