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激
生理与病理生理学
应激(stress)
一.概述
二.应激反应的基本表现
三.应激与疾病
一.概述
(一)应激
(二)应激原(stressor)
(三)全身适应综合征(GAS
心率加快
血压升高
肌肉紧张
胃肠松弛
分解代谢加快
血糖升高
负氮平衡
各种刺激
手术
寒冷
考试
遇险
强光
噪音
组织损伤
寒战、冻伤
特异性
反应
非特异性反应
心率加快
血压升高
肌肉紧张
胃肠松弛
分解代谢加快
血糖升高
负氮平衡
各种刺激
手术
寒冷
考试
遇险
强光
与刺激因素性质无直接关系
应激原
非特异性反应
概念
应激或应激反应(stressresponse)
是机体受到各种强烈因素的刺激,出现
以交感神经一肾上腺髓质系统和垂体-肾上腺皮质系统分泌增多为主要表现的非特异性
全身反应。
Physical,chemical,biological
Cold,heat,toxins,drugs,bacteria.
intrinsicfactorofbody
Homeostasis,disease,cancer.
Psychologicalorsocio-cultural
Threattoselfesteem,relationshipswithotherpeople.
应激原(Stressor)
引起应激反应的各种刺激因素
Stressor
应激(相关)性疾病
物理、化学、生物性因素—_躯体应激
心理、社会因素—情绪应激(心理应激)
应激的分类
适度的刺激因素—生理应激(良性应激eustress)对机体有利,应付困难局面
—病理应激(劣性应激distress)对机体有害,引起病理变化
应激的效应应激原的性质
]过强、过久的刺激因素
全身适应综合征(GAS)
Generaladaptationsyndrome
劣性应激原持续作用于机体,则应激可表现
为一个动态的连续过程,并可最终导致内环境紊
乱和疾病。
应激的研究方法
躯体性
心理性
二.应激反应的基本表现
(一)应激的神经内分泌反应
1、蓝斑—交感—肾上腺髓质系统
(1)基本组成单元
(2)基本效应
外周感受器
脑桥蓝斑
肾上腺髓质
蓝斑丨交感—肾上腺髓质系统
基本组成单元
躯体刺激
儿茶酚胺
(2)基本效应
1)中枢效应:
兴奋、警觉并引起紧张、焦虑等情绪反
应;也是启动HPA轴的关键结构。
2)外周效应:
肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高,
调控机体对应激的急性反应。
2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
(1)基本组成
(2)基本效应
大脑皮层
边缘系统
下丘脑
垂体
肾上腺皮质
基本组成单元
下丘脑—垂体-肾上腺皮质激素系统
CRH
ACTH
社会心理应激
GC
(2)基本效应
1)中枢效应
·HPA兴奋→CRH、ACTH释放]→增加GC分泌
·调控应激时的情绪行为反应
·促进内啡肽释放
·促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性
2)外周效应
·GC分泌增加——最重要的外周神经内分泌
反应,抵抗有害刺激
应激原
CRH和ACTH分泌个
糖皮质激素(GC)分泌个
防御作用消极作用
●升高血糖,提供能量★蛋白分解过多,负氮平衡
●改善心血管功能
★抑制免疫,感染增加
●稳定溶酶体膜
★抑制组织再生,影响创伤愈合
减轻组织损伤
★抑制性腺轴
●抑制炎症反应
★抑制甲状腺轴
减轻组织损伤
★生长发育迟缓;行为改变
变化
升高
升高
降低
急性1,慢性
升高
降低
降低
降低
降低
升高
降低
分泌部位
腺垂体等
下丘脑
下丘脑
腺垂体
腺垂体
下丘脑
垂体前叶
甲状腺
垂体前叶
胰岛α细胞
胰岛β细胞
名称
β-内啡肽
ADH
GnRH
生长素
催乳素
TRH
TSH
TAT₃
LH、FSH
胰高血糖素
胰岛素
应激反应时其它内分泌变化
生长发育迟缓
心理性应激及神经内分泌反应特点
与躯体应激“大同小异”
(二)应激的细胞体液反应
热休克蛋白(heat-shockprotein,HSP)
——是指热应激或其它应激时细胞新合成或合成增
加的一组蛋白质,在细胞内发挥功能,属非分泌型蛋
白质,又名应激蛋白。
基本功能:
1)帮助蛋白质的正确折叠、移位、维持和降解,
故称之为“分子伴娘”molecularchaperone
2)受损蛋白的修复、移除
3)提高细胞的应激能力
4)调节Na+-K+-ATP酶活性
HSF单体HSP基因表达调控
与HSE结合
HSP基因表过
HSF三聚体
应激
H
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