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膜分离技术在药物分离中的应用

1膜分离技术简介

1.1原理：膜分离技术是一种使用半透膜分离方法，其分离原理是依据物质分子尺度的大小，借助膜的选择渗透作用，在外界能量或化学位差的推动作用下对混合物中双组分或多组分溶质和溶剂进行分离、分级提纯和富集，从而达到分离、提纯和浓缩的目的［1］。现已应用膜过程有反渗透、纳滤、超过滤、微孔过滤、透析电渗析、气体分离、渗透蒸发、控制释放、液膜、膜蒸馏膜反应器等，其中膜分离技术用于药物分离纯化的研究主要涉及以下几种类型：微滤(MF)、超滤(UF)纳滤(NF)、反渗透(RO)。

1.2特点：膜分离技术具有如下特点：(1)膜分离过程不发生相变化，因此膜分离技术是一种节能技术。(2)膜分离过程是在压力驱动下，在常温下进行分离过程，特别适合于对热敏感物质，如酶、果汁、某些药品分离、浓缩、精制等。⑶膜分离技术适用分离范围极广，从微粒级到微生物菌体，甚至离子级等都有其用武之地，其关键在于选择不同的膜类型。⑷膜分离技术由于只是以压力差作为驱动力，因此，该项技术所采用装置简单，操作方便。

1.3膜的分类膜按照结构可以分为对称膜和非对称膜；按照材料来分可以分为有机膜和无机膜；按照膜孔径的大小可划分为微滤膜、超滤膜、纳滤膜、反渗透膜几类。

2膜分离技术在药物分离中的应用

制药生产中的膜分离过程

过程

膜类型

膜孔径

推动压力差

(Mpa)

传质机理

主要应用

微

滤

多孔膜

20.1pm

~0.1

筛分

无菌过滤、去除细菌和毒

超滤

非对称膜

10~100nm

0.1~1

筛分

去除病毒、热源;大分子溶液分离、纯化

纳

滤

非对称膜

或复合膜

1~10nm

0.5~1.5

筛分、

Donna效应

药物的纯化、浓缩脱盐和回收

反

渗透

非对称膜

或复合膜

1nm

1~10

溶解扩散

药物的纯化、浓缩和回收

2.1微滤膜的应用

微滤介于常规过滤和超滤之间，通常截留粒径大于0.05um的微粒，多采用对称微孔膜，膜的孔径范围为0.1?5um，主要用于药液的澄清，实现固态微粒、胶体粒子等与水溶性成分分离。

微滤膜材料分有机材料和无机材料两类。有机材料有纤维素酯类、聚矶、聚丙烯等，无机材料包括金属、陶瓷、金属氧化物、玻璃、沸石等。与有机膜相比，无机膜具有化学性质稳定、耐高温、抗污染性强、易清洗、机械强度高等优点，近年来发展迅速。

敖自华等⑵采用陶瓷微滤膜错流过滤技术处理银杏水解液，通过对膜处理前后的物料特性进行比较，说明微滤既可减少用常规方法不易去除的脂类物质，又不会造成透过液中可溶性固形物过度损失，表明膜微滤用于银杏水解液的分离精制具有一定意义。

赵宸煜等［3］采用聚偏氟乙烯中空纤维微滤膜，用于维生素B2的提纯，与原离心过滤工艺相比，采用双向流膜分离工艺得到的维生素b2透过液澄清透明，菌体100%被截留，蛋白和多糖等杂质的去除率远高于离心过滤工艺。

2.2超滤膜的应用

超滤技术是20世纪六七十年代发展起来的一种膜分离技术。超滤是一种具有分子水平的薄膜过滤手段，它用特殊的超滤膜为分离介质，以膜两侧的压力差为推动力，将不同分子量的溶质进行选择性分离。与传统方法相比，超滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持生物活性组分的生理活性，减少环境污染，缩短生产周期，提高分离效率。

于淘等［4］研究了银杏叶中黄酮类化合物的提取过程及工艺，使用膜分离技术对粗提的产品进行精制，超滤前提取物中黄酮质量分数为5.96%，超滤后的产品中黄酮质量分数达到33.99%，可以看出超滤技术用于分离纯化银杏黄酮类物质效果理想。

李路军等［5］采用不同孔径的超滤膜对山麦冬多糖提取液进行分离，并用苯酚-硫酸比色法和福林-酚试剂显色法分别测定各超滤液多糖和蛋白的含量.结果表明不同相对分子量范围的多糖在山麦冬总糖中的含量分别为：相对分子量在30000以上的含量为50.3%，30000—10000之间的量为19.6%，10000—1000之间的含量为13.8%，分子量小于1000的低聚糖和单糖含量为16.3%；各级多糖干物质纯度均大于90%;超滤膜可截留大部分蛋白质，超滤是一种很好的分离纯化山麦冬多糖的方法。

蒋菁莉等［6］采用超滤法分离酪蛋白降血压多肽溶液，结果表明，超滤技术可以实现不同分子量多肽组分的分离，且多肽超滤滤过液的ACE抑制活性提高。

2.3纳滤膜的应用

纳滤膜是上世纪80年代末期问世的一种新型液体分离膜，具有两个显著特征：①其截留分子量介于反渗透膜和超滤膜之间，约为200?2000Da?，②纳滤膜因其表面分离层由聚电解质所构成对无机盐有一定的截留率。

纳滤膜由于截留分子量介于超滤与反渗透之间，同时还存在Donna效应，因此