病毒性肝炎示教材料.pptVIP

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2023-12-24 发布于浙江
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病毒性肝炎示教材料.ppt

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甲肝和戊肝临床特点急性黄疸型肝炎：潜伏期为2-6周黄疸前期（5—7天）：乏力；消化道症状；发热；血清病样表现；黄疸期（2—6W)：黄疸；肝脾肿大，触痛；肝功异常：ALT升高，BIL升高恢复期（2W—4M)：黄疸消退；症状消失；肝功恢复正常典型病例的四大特征：发然、黄疸、较重的消化道症状；高ALT(1000U/L)戊肝：易引起胆汁淤积和重型肝炎（尤其是老年人和孕妇），病死率较高急性无黄疸型肝炎：无黄疸；症状轻

戊肝与甲肝临床特点比较甲肝戊肝成人感染率低高儿童感染率高低淤胆型肝炎少见多见病情恢复快慢孕妇及老年感染不易发生重型肝炎，病死率较低易发生重型肝炎,病死率高预防型疫苗有,已上市有,还未上市患病后免疫力持久有一定的免疫力

慢性乙型肝炎的难治性病毒因素cccDNA高病毒载量（HBeAg？）病毒变异：免疫逃逸肝外器官复制机体因素免疫耐受：抗原递呈细胞功能，调节T细胞，T细胞功能耗竭（PD-1），活化诱导的死亡病毒特异性细胞毒T细胞细胞因子

HBeAg阳性HBeAg阴性ALTHBV-DNA正常/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝无活动的携带者状态HBeAg阴性的慢性乙肝HBeAg阳性的慢性乙肝免疫耐受阶段低病毒复制阶段再激活阶段肝硬化无活动的肝硬化免疫清除阶段自然史中/重度慢性乙肝肝硬化

HBeAg血清转换~4*肝硬化HCCHBeAg(+)肝炎HBV-DNA2x106-7IU/ml5%2~15*~3*HBsAg清除~1.2*非活动性携带者90~95%0.1*~5%持续性HBeAg(+)HBV-DNA2x104-5IU/ml缓解~1.5*HBeAg(?)肝炎HBV-DNA2x103-4IU/mlLiawChuLancet2009*:%/年~15%HBV慢性感染的自然史~6*

感染时年龄是影响乙肝慢性化的主要因素围生(产)期感染的慢性化率 90%婴幼儿时期感染的慢性化率 25％-30%5岁以上儿童，成人 2%-5%Lai,etal.Lancet2003;362:2089

慢性乙型肝炎的治疗药物通用名商品名生产商上市时间重组干扰素ɑ-2b甘乐能?ScheringCorporation1992拉米夫定贺普丁?GlaxoSmithKline1999阿德福韦酯贺维力?GileadSciences2005聚乙二醇化干扰素α-2a派罗欣?HoffmannLa-RocheInc.2005恩替卡韦博路定?Bristol-MyersSquibb2006聚乙二醇化干扰素α-2b佩乐能Schering-Plough2007替比夫定素比伏?Idenix/Novartis2007替诺福韦VireadGileadSciences2008

HBVDNA减少的中位数(Log)

（治疗48-52weeks)HEPATOLOGY2009;49:S112-S121

HBVDNA低于检测下限的比例

(300-400拷贝/mL,阿德福韦治疗者为1000拷贝/mL)HEPATOLOGY2009;49:S112-S121

血清学转换的比例HEPATOLOGY2009;49:S112-S121

PercentofpatientswithserologicalresponsesHEPATOLOGY2009;49:S112-S121

初治患者基因型耐药发生率对阿德福韦的基因型耐药率3HBeAg(-)患者0311182902040608010012345Yearoftreatment耐药发生累积可能性(%)对拉米夫定的基因型耐药率2HBeAg(+)患者234655716502040608010012345耐药发生率(%)Yearoftreatment1.ColonnoRJ,etal.EASL,2007,Barcelona,Spain,Oralxxx.2.LokAS,etal.Gastroenterology.2003;125:1714-22.3.