神经元的变性与再生.ppt

*第30页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*第二节神经元的再生

Regenerationofneurons一、再生(regeneration)的概念 主要是指神经突起，特别是轴突的再生。包括受损伤的神经元轴突生长，并与变性前的靶组织重新建立连接形成突触结构，恢复生理功能。第31页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*损伤（不严重未导致胞体完全变性）10h再生性变化（近侧端形成生长锥）24h多条新芽沿着残留的神经管膜生长Schwann细胞在管内增殖，形成Büngner带新芽生长，直至与原靶组织恢复突触性联系二、再生的过程第32页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*神经纤维再生模示图第33页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*切断的神经纤维能产生数十条新芽，这些新芽进入不同的远侧端神经内。第34页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*三、再生物质的胞体合成与轴浆转运(一)即早反应基因与胞体蛋白质合成即早反应基因(IEGs,immediateearly-genes)，又叫第三信使，存在于神经元胞核内的c-fos、c-jun等，它们可在受到各种刺激和损伤后30-60min内被激活；它们所表达的Fos和Jun能结合靶蛋白基因中启动子的相应位点，触发靶蛋白的基因表达，导致新的蛋白质合成和结构功能的长时程变化。第35页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*即早反应基因c-fos、c-jun第36页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*(二)再生过程中的轴浆转运轴突受损：损伤近心端：髓鞘回缩，轴浆中转运的细 胞器积累远端：Waller变性，轴突终末溃变中断的轴浆转运会随轴突再生而很快重现，说明再生的轴突已具有轴浆转运的功能。损伤后胞体增加了轴突再生必需的结构和功能蛋白的合成，并加速其轴浆转运。第37页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*(三)再生过程中的细胞骨架蛋白和 细胞骨架细胞骨架蛋白是适应再生需要的主要结构和功能蛋白。微管、微丝和神经丝在神经再生过程中的表达不尽相同：管蛋白和肌动蛋白的合成速度神经丝蛋白其它与发育和再生有关的蛋白表达增加：GAP-43(growthassociatedprotein);SCG-10(neurotinin)Lap-18(stathmin)第38页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*神经元对轴突再生的调节：轴突损伤↓神经元即早基因表达↑→靶基因转录↑↓轴突再生必须的结构和功能蛋白合成↑轴浆转运速度↑↓促进轴突再生第39页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*四、胶质细胞在神经再生过程中的

双相效应(一)小胶质细胞的防御和毒性效应 神经系统在疾病发生的数小时内，小胶质细胞首先被活化，成为早期防御反应的关键性保护因素。第40页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*小胶质细胞的防御效应：1.含有细胞毒性酶→消灭微生物、吞噬崩解细胞的残屑2.分泌细胞因子→恢复内环境稳态、促进 神经再生3.形成免疫静息性的巨噬细胞网络→监视 和调节免疫功能、连接脑-血脑 屏障-免疫系统第41页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*小胶质细胞的毒性效应： 细胞因子具有细胞毒性，可导致 过氧化物神经元死亡 自由基第42页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*(二)轴突髓鞘化与胶质瘢痕形成神经膜细胞和少突胶质细胞轴突髓鞘化形成新生郎飞节Schwanncell：多个细胞依次包绕一根轴突少突胶质细胞：一个细胞包绕多根轴突 再生过程中增殖的神经膜细胞（Schwanncell）串联成Büngner带，使外周再生轴突的生长有路可循。第43页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*胶质瘢痕形成： 损伤后星形胶质细胞最易反应性增生，形成胶质瘢痕，使已迷路的中枢再生轴突难以顺利延伸。第44页，讲稿共67页，2023年5月2日，星期三*(三)分泌促进和抑制性神经因子