工业发酵主要类型及主要控制参数(精).docxVIP

《生物制药工艺技术》

《生物制药工艺技术》课程教学方案

教师：苏艳

授课 生物技术及应用、生物制药技专业 术

上课地点 授课时间 第 周

学习 项目6、发酵过程控制（2）工业发酵主要类型及主要控制

课时 8

内容 参数

知识目标

教学 技能目标目标

了解发酵过程中各参数：温度、pH、泡沫等对发酵过程的影响。

能根据不同发酵过程控制发酵参数。

能处理发酵过程中出现的问题。

培养学生理论联系实际动手操作能力、自主性、创造性、严谨的

素质目标 科学态度；

吃苦耐劳、团队协作精神，良好的职业素养。

教学 重点：发酵过程中参数的控制。重点

难点 难点：发酵过程中参数的选择。

目标 学生在前面学习了“发酵罐及附属设备的结构”，具备了《应用微生物技术》的基础

群体 知识。教学

教室

环境

教学

理论讲授

方法

时间安排

[课型]理论课：多媒体辅助讲授

[组织教学]

5分钟演讲，1分钟安全教育

[实施新课]

讲授：

教学过程设计

项目6发酵过程的控制

知识目标:

了解发酵过程中各参数对发酵过程的影响。

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《生物制药工艺技术》

掌握发酵过程中各发酵参数的控制。能力目标:

能根据不同发酵过程控制发酵参数。

能处理发酵过程中出现的问题。素质目标:

培养学生理论联系实际动手操作能力、自主性、创造性、严谨的科学态度；

吃苦耐劳、团队协作精神。

任务1工业发酵主要类型及主要控制参数

一、概述

发酵：指在厌氧条件下葡萄糖通过酵解途径生成乳酸或乙醇等的分解代谢过程。

广义上将发酵看作是微生物把一些原料养分在合适的发酵条件下经过特定的代谢转变成所需产物的过程。

微生物培养亦称微生物发酵，发酵生产按微生物培养工艺不同可以分为固态发酵和液态发酵两种类型。两者在工艺过程上大体相同，主要工艺过程为：

斜面菌种培养-菌体或孢子悬浮液制备-种子扩大培养-发酵培养-发酵产物与发酵基质分离-提纯与精制-成品。

固态发酵是将微生物接种到经过处理的固体发酵基质上，或将发酵原料及菌体

吸附在疏松的固体支撑物上，通过微生物的代谢活动，使发酵原料转化成发酵产品。采用固态发酵工艺所需设备简单，不需要结构复杂的发酵堆；操作方法简单，

能耗较低，不需要大量的通风和搅拌。但是固态发酵不宜采用自动化控制，劳动强度较大，生产率较低。液态发酵是将物料首先制备成液态，再将微生物接入进行发酵。液态发酵容易实现自动化生产，生产效率高。

深层培养可分为分批培养、补料-分批（流加培养）培养、半连续培养（发酵液带放）、连续培养和灌注培养五种方式。

以发酵方式可分为分批发酵、补料-分批发酵和连续发酵等。二、分批发酵

分批发酵的理论基础

分批发酵是指在一个密闭系统内投入有限数量的营养物质后，接入少量的微生物菌种进行培养，使微生物生长繁殖，在特定的条件下只完成一个生长周期的微生物培养方法。

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《生物制药工艺技术》

分批培养的特点是操作简单，易于掌握，是最常见的操作方式。

分批发酵过程一般可粗分为四期：即适应期（也有称停滞期或延滞期的）、对数（指数）生长期、生长稳定期和死亡期；

也可细分为六期：即停滞期、加速期、对数期、减速期、静止期和死亡（衰亡）

期

重要的生长参数

⑴得率系数Y 在浓度较低的范围内，静止期的细胞浓度与初始基质浓度成正比，可用下式表示：

X＝Y（S

o

—S）

t

式中 s——初始基质浓度，g/L;

o

s——经培养时间t时基质浓度；

t

Y——得率系数，g细胞/g基质

当生长停止时，s

t

等于零。方程可用于预测用多少初始基质便能得到相应的菌

量。

⑵比生长速率μ 用Monod方程可描述比生长速率和残留的限制性基质浓度之间的关系

μ＝μ

max

s／（K＋S）

s

式中 μ——比生长速率，h-1；

μ——最大比生长速率，h-1；

max

S——基质浓度，g/L;

Ks——基质利用常数，相当于μ＝μmax/2时的基质浓度，g/L，是菌对基质的亲和力的一种度量。

分批发酵的优缺点

优点是：周期短，培养基一次灭菌，一次投料，容易实现无菌状态；操作简单，易于操作控制，产品质量稳定；培养浓度较高，易于产品分离。

分批培养的辅助时间较多，设备生产能力低。分批发酵不适用于测定其过程动力学，因使用复合培养基，不能简单地运用Monod方程来描述生长，存在基质抑制问题，出现二次生长现象。对基质浓度敏感的产物，或次级代谢物，如对基质浓度敏感的产物，或次级代谢物，比如抗生素，用分批发酵不合适，因其周期较短，一般在1～2天，产率较低。

在目前国内外绝大多数发酵生产中，都是采用分批培养的方法。

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三、补料（流加）分批发酵

1.补料-分批发酵理论基础

补料-分批发酵是指先将一定量的培养液装入反应器，在