出血性卒中致脑组织纤维化机制实验与临床研究.docVIP

出血性卒中致脑组织纤维化机制实验与临床研究

研究背景、目的及意义转化生长因子-βsub1/sub（Transforminggrowthfactorbeta1，TGF-βsub1/sub）是近十年来发现的参与机体许多生理病理过程、启动和终止组织损伤修复的一种主要细胞因子。人体组织器官纤维化的病理基础是胶原的合成和沉积，TGF-βsub1/sub通过刺激胶原基因过度表达及其自分泌调控等多种机制在纤维化病变过程中发挥关键作用。

大量周围组织损伤研究表明，正常低水平表达的TGF-βsub1/sub出现过度表达，可导致细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）过度产生与沉积而成为许多慢性疾病如肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、硬皮病等疾病的致病因子。近年来TGF-βsub1/sub过度表达在中枢神经系统（centralneuralsystem，CNS）损伤后的炎性反应、组织纤维增生及胶质瘢痕形成中的重要作用也逐渐受到关注，尤其是蛛网膜下腔出血后并发交通性脑积水者。

交通性脑积水发生机制依然不明，除了先天性与原因不明外，大多并发于蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage，SAH）与CNS感染。出血及炎性变使脑膜广泛纤维化粘连致脑脊液回吸收受阻、蛛网膜粒变性致脑脊液回静脉通路受阻是较为认可的病理机制，但脑膜纤维化发生机制及脑脊液循环与重吸收途径