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复凝聚薄荷油微胶囊的制备

1前言

薄荷〔Menthahaplocalyx〕为唇形科薄荷属多年生宿根草本植物，广泛分布于北半球的温带地区，在我国南北各省均有分布[1]。全草入药，主要有效成分为薄荷油，具有多种药理成效，能够消炎镇痛、止痒安神，用于风热感冒、风湿初起、头痛、目赤、喉痹、咽喉肿痛、口舌生疮、牙痛等症[2]。

制剂生产中常用比薄荷蒸馏所得的薄荷油。薄荷油易挥发，在制剂生产及储存过程中易挥发散失。用明胶-阿拉伯胶复凝聚法将其制成微型胶囊，不仅能防止其挥发散失，还可以使药物到达缓释或靶向作用，提高药物稳定性，减少复发的配伍禁忌等[3]。

复合凝聚微胶囊化方法是指2种带有相反电荷的高分子电解质在水溶液中发生相互作用形成复合凝聚物，这种复合凝聚物沉积在乳状液滴的周围，再经胶囊化、固化后形成稳定的微胶囊[4]。相对于单凝胶聚法更易于掌握，成功率高，产品粒径较小且均匀，药物相对包封率亦较高；明胶及阿拉伯胶等材料具有生物可降解、低毒等优点[2]。

2实验材料

仪器：恒温磁力搅拌器；显微镜；电子天平；电热恒温水槽DK-600；高速组织捣碎机；电热恒温鼓风枯燥箱；循环水式真空汞。

药品及试剂：A型明胶；阿拉伯树胶粉；10%NaOH溶液；薄荷油；10%醋酸溶液；37%甲醛溶液；淀粉；胰酶；淀粉酶。

3制剂处方

明胶〔A型〕9g

阿拉伯胶9g

薄荷油9ml

37%甲醛溶液12ml

10%NaOH适量

10%醋酸溶液适量

4实验方法

具体步骤

4.1明胶溶液的制备

取明胶〔A型〕9g，加适量水，在60℃水浴中溶解，过滤，加水至300ml。用10%NaOH溶液调节pH值为8.0备用。

4.2薄荷油乳剂的制备

取阿拉伯胶9g置于枯燥乳钵中研细，加薄荷油9ml，研匀后加水15ml，急速朝同一方向研磨成初乳，移至量杯中后加水至300ml，搅拌均匀。在显微镜下观察到薄荷油的细小微粒均匀地分散在水相中形成O/W型乳剂，乳粒大小不得大于10μm。

4.3微囊的制备

将乳剂放入烧杯中，加150ml3%明胶溶液〔pH8.0〕，将混合液置于水浴中，温度保持在〔45±1〕℃，慢慢搅拌至尽量减少泡沫产生。加10%醋酸溶液，调节溶液pH值为4.0左右。再加剩余的150ml明胶溶液，用10%醋酸溶液调pH至4.2左右，温度保持在〔45±1〕℃，不断搅拌。边搅拌边加二倍量冷水稀释，待温度降至32~35℃时，将微囊液置于冰浴中，不断搅拌，急速降温至5℃左右。参加37%甲醛溶液12ml，搅拌30ml，用10%NaOH溶液调pH至8.0，搅拌1小时，以增加甲醛与明胶的交联作用，从冰浴中取出微囊，离心别离，洗至中性无甲醛味，抽滤，50℃烘干，即得[3][5]。

微胶囊含油量

5制剂检查

主要检查微胶囊剂的粒度分布，热稳定性，外表油以及缓释性能。

5.1粒度分布

微胶囊的粒径分布由激光粒度分析仪测定。将准备好的待测样品注入装有洁净水的1000ml的烧杯中，稀释至一定的倍数进样，得到微胶囊的粒径分布。

粒径呈正态分布时，微胶囊的大小较均一[4]。

5.2热稳定性

热分析是用于表征物质热性质的根本分析方法之一，包括扫描热量法、热重法、差热分析法以及热机械法等。热重法是在程序控温下，借助热天平以获得物质的质量与温度关系的一种技术。通过记录被分析物质在升温过程中的质量变化，反响物质的热稳定性及其降解过程[6]。

5.3外表油的测定

采用改良的Reinccius的方法进行测定。将4g微胶囊产品用20ml石油醚〔含0.1mg/ml间甲基苯酚〕震荡提取20min，然后过滤。在滤液中参加少量无水硫酸钠除去水分，然后进行真空蒸发，去除溶剂。剩余物待气象色谱分析[7]。

5.4缓释性能

称量0.15g已洗去外表油的微胶囊，置于枯燥的30ml顶空瓶中。参加10ml去离子水，并开始计时。立即加盖，然后将顶空瓶放入37℃的恒温水浴中，同时伴有强有力的磁力搅拌。在0.5、1、1.5、2、3、5、10、15min分别进行顶空分析[7]。

6参考文献

[1]刘红杰,金假设敏.薄荷油研究进展.山东中医药大学学报.2006(30)

[2]范光龙,张华.复凝聚薄荷油微胶囊的制备.天津工业大学学报.2009(28)

[3]陈秀娟,王利胜.薄荷油微型胶囊制备工艺研究.黑龙江医药.2008(21)

[4]董志俭,沈煜,夏书芹等.复合凝聚球状多核薄荷油微胶囊的壁材选择及固化研究.食品发酵工业.2009(35)

[5]孙今雄.薄荷油微型胶囊的制备.AnthologyofMadici