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Argonaute蛋白家族研究进展

complex)和RNA介导的转录起始基因沉默复合物RffS(RNA-induccdinitiation.oftTanscriptionalgenesilencingcomplex)的参与．本文详细介绍了不同种类们非编码小RNA与Argonau1c蛋白之间的相互作用方式，以及Argonau1c蛋白家族成员在RNA介导的基因沉默效应中所发挥们功能．

I Argonautc蛋白家族的分类

Argonau.tc蛋白在植物中披首次发现。在拟南开中存在若IO种Argonau比基因”I,哺乳动物中有 8种Argonautc基因殴I, 果蝇中有5种，秀丽跄杆线虫中有27种，脉胞苗中有2种，粟酒裂殖酵母中有1种。随者其他种屈中Argonautc蛋白家族们发现，我们了解到Argonau1c蛋白商度保守，具有研个共同结构域 PAZ结构域

(Piwi?A电onau-1cZwillc)和PIWl结构妓巩 问时，Argonau1c债臼家族有两个亚族 Ago

亚族和Piwi亚族-1?1。Ago亚族在许多生物中广泛表达，它与RNA干扰相关，是利用siRNA和miRNA介导基因沉默的蛋白亚族。人源Agol,Ago3和Ago4位千1号染色休上，而Ago2基因位千8号染色体上。与此相对Piwi亚族则与生殖细胞特异相关，发生基因转座沉默过程中与piRNA相互作用。人游片WI亚族包括HIWII. HIW12HIWB

和HILi,它们的编码基因分别位千12号、II号、22号和8号染色休。粟酒裂殖酵母

唯一fj(JAgo蛋白参与了异染色质的彤成与基因组特定区域的转录抑制”。这表明在进化们角度上，县因的转录调控要早千基因的纬录后调控．

2 Argonau1c蛋白家族的结构

Argonau.lc蛋白家族具有两个共问的结构域PAZ域和PIWI贼。利用X－射线晶休学和磁共振分析古细荫中A屯onaulc蛋白的完整晶体结构发现，PAZ结构域具有特异描定靶mRNA3端2nl突起的口袋结构，这种结构有利千RNascll:1对RNA的剪切加工1?心1。而PIWI结构域呈现与RNascH的广泛问沥性”3·171。2012年，MacRac等揭示了

人源Ago2商分辨率的晶体结构“生人源．go2呈二裂片式结构，中间的缝隙用以结合靶mRNA。位千P]Wl结构域串联们色贺酸结合区能招GWI82等宫含色赁酸的辅助因子以行使基因沉默功能．

休外实验表明，Argonau1c蛋白在拟南齐、见蝇以及多种哺乳动物中呈现核酸内切

酶的活性。人体内，只有Ago2蛋白具有剪切活性，这种活性需要在Asp597, A叩669

和His807三联休的催化作用下发挥9心（见果蝇里，Agol和Ago2都具有剪切活性，Agol

能够在miRNA介导下剪切RNA, Ago2则是在siRNA介导下发挥它的剪切活性。拟南芬中，AgoI能够问时利用siRNA和miRNA发挥剪切活性Ill心1, Ago4则问时具有催化与非催化两种功能1231。实 验中发现，即仗含有保守的催化基团，许多Ago蛋白也并不发挥剪切功能，这有可能是由千Ago蛋白们翻译后修饰造成的。近期研究显示，人源Ago蛋白的四个成员在某些外环极压力下，会受到poly(ADP-ribosc)聚合酶的翻译后修饰回，抑制Ago蛋白对mRNA的剪切。特定位点的磷酸化也会造成Ago蛋白剪切功能减弱，比如酪赁酸Y529位点，它的磷酸化会抑制Ago蛋白与小RNA的结合，抑制转录后基因沉默125?1

除了PAZ域和lIWI结构域之外，古细苗中还存在者第三个重要们结构域 MID结构域。这个结构域能够结合小RNA的5磷酸栠团，进而将小RN.A描诸千Ago蛋白上岱271。MID 结构域参与蛋白 与蛋白 的相互作 用，比如在粟酒裂殖酵母中，被称作“Ago挂钩＂的Tas3蛋白能够通过结合MID结构域与Ago蛋白形成蛋白复合物，1生至千MID结构域是否问时结合小RNA与其他蛋白，尚未见文献报道。录后，Ago蛋白还具有一个类