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新药药代动力学孙瑞元成都课件

CATALOGUE目录药代动力学概述药物吸收与分布药物代谢与排泄药代动力学模型与参数药代动力学研究在药物研发中的应用案例分析

01药代动力学概述

药代动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，它涉及到数学、物理化学、生物化学和生理学等多个学科领域。药代动力学研究的是药物在体内的动态过程，即药物进入体内后，随着时间的推移，药物在体内的浓度如何变化。药代动力学对于新药的研发、药物的优化设计、合理用药以及药物安全性评价等方面都具有重要的意义。药代动力学的基本概念

药物的排泄研究药物从体内排出的过程，主要受到排泄器官的功能状态、药物的理化性质以及尿液或胆汁的pH等因素的影响。药物的吸收研究药物从给药部位进入血液的过程，主要受到药物的理化性质、给药方式、制剂因素以及胃肠道生理条件等因素的影响。药物的分布研究药物在体内的分布情况，主要受到药物与组织器官的亲和力、血流灌注情况、细胞膜通透性等因素的影响。药物的代谢研究药物在体内经过一系列的化学反应后，产生的代谢产物的过程，主要受到酶的催化、代谢产物的性质和排泄途径等因素的影响。药代动力学的研究内容

药代动力学的起源可以追溯到20世纪初，当时人们开始对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程进行研究。20世纪50年代，药代动力学开始逐渐形成独立的学科领域，并逐渐发展成为一门涉及多个学科的综合性学科。近年来，随着计算机技术和生物技术的发展，药代动力学的研究手段和技术也在不断进步和完善，为新药的研发和临床用药提供了更加科学和准确的指导。药代动力学的发展历程

02药物吸收与分布

药物吸收的机制药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程，主要通过胃肠道的吸收、皮肤吸收和呼吸系统吸收。影响因素药物的溶解度、脂溶性、分子量、给药途径和药物剂型等都会影响药物的吸收。药物吸收的机制及影响因素

VS药物进入血液循环后，会随着血液流动分布到各个器官和组织中，药物的分布受到多种因素的影响，如药物的脂溶性、血流量、器官或组织的生理特点等。影响因素药物的脂溶性、血流量、器官或组织的生理特点、药物与组织的亲和力等都会影响药物的分布。药物分布的特性药物分布的特性及影响因素

药物在体内有一定的储存量，不同的药物在体内的储存形式和储存时间也不同。药物在体内的释放受到多种因素的影响，如药物的释放速率、释放部位、药物的降解速率等。储存释放药物在体内的储存与释放

03药物代谢与排泄

药物分子在氧化酶的作用下，进行氧化反应，产生极性基团，有利于药物的水溶性增加，便于排出体外。氧化反应药物分子在还原酶的作用下，进行还原反应，产生亲水基团，有利于药物的极性增加，便于排出体外。还原反应药物分子在酶的作用下水解，产生亲水基团，有利于药物的极性增加，便于排出体外。水解反应药物分子与体内物质结合，形成结合物，增加水溶性，便于排出体外。结合反应药物代谢的途径与机制

药物分子经过肾脏滤过和重吸收，最终通过尿液排出体外。肾脏排泄药物分子经过肝脏代谢和胆汁排泄，最终通过粪便排出体外。肝脏排泄如肺、皮肤、乳腺等，但排泄量较少。其他排泄途径药物排泄的途径与机制

药物的化学结构直接影响其代谢与排泄途径。药物的化学结构器官功能状态药物相互作用如肾功能不全或肝功能不全时，会影响药物的代谢与排泄。多种药物同时使用时，可能影响彼此的代谢与排泄。030201药物代谢与排泄的影响因素

04药代动力学模型与参数

药代动力学模型的定义与分类01药代动力学模型是描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的数学模型，可以分为一级消除模型、零级消除模型、吸收模型、分布模型、代谢模型和排泄模型等。药代动力学模型的建立过程02建立药代动力学模型需要收集大量的药物在体内过程的实验数据，通过数据处理和分析，采用适当的数学方法建立模型，并进行验证和修正。药代动力学模型的意义与应用03药代动力学模型可以用于预测药物在体内的浓度变化过程，指导临床合理用药，优化给药方案，提高治疗效果和减少不良反应。药代动力学模型的基本概念

药代动力学参数的定义与意义药代动力学参数是描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的特征参数，包括吸收半衰期、分布半衰期、消除半衰期、清除率等。药代动力学参数的求解方法根据实验数据，可以采用统计矩方法、非线性回归方法、梯形法则等数学方法求解药代动力学参数。药代动力学参数的可靠性由于药代动力学参数的求解依赖于实验数据和数学模型的可靠性，因此需要严格控制实验条件，选择合适的数学模型和数据处理方法，以确保参数的可靠性。药代动力学参数的求解方法

010203药代动力学模型的验证与评价通过对药代动力学模型的验证与评价，可以确定模型的可靠性和准确性，包括对模型的假设进行检验、对模型的预测能力进行评估等。药代动力学模型的应用药代动力学模型可以用于指导新药