原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
环核苷酸磷酸二酯酶PDE9A底物特异性和抑制剂选择性研究的开题报告
题目：环核苷酸磷酸二酯酶PDE9A底物特异性和抑制剂选择性研究
1.研究背景
环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）是一类水解cAMP和cGMP的酶。PDE在多种生理调节过程中起着重要作用，包括收缩和松弛、细胞增殖、细胞分化、分泌和免疫调节等。PDE家族涵盖了11种成员，其中PDE9A是一个主要吸收cGMP的PDE。近年来，PDE9A作为药物靶点的研究受到了广泛关注。然而，对于PDE9A的底物特异性和抑制剂选择性的研究还相对不足。
2.研究目的
本研究旨在探究PDE9A的底物特异性和抑制剂选择性，以进一步确定该酶作为药物靶点时的可行性和选择性。
3.研究方法
3.1底物特异性
通过构建PDE9A的突变体并进行底物结合实验，研究PDE9A底物特异性。使用cGMP、cAMP和其他核苷酸类似物作为底物，依据化学-生物学技术对其结合能力、亲和力及Km值等参数进行测定和比较。
3.2抑制剂选择性
通过筛选和评价一系列已知的或合成的PDE9A抑制剂在PDE9A和其他PDE家族成员中的选择性，以研究抑制剂的选择性。这包括测定抑制剂的IC50值、选择性系数及结合方式等。
4.预期结果
本研究预计可以获得以下结果：
4.1研究出PDE9A的底物特异性，为该酶作为药物靶点的选择提供了实验数据。
4.2评价已知的或合成的PDE9A抑制剂在PDE家族中的选择性，为开发新型PDE9A抑制剂提供技术基础。
5.参考文献
[1]Kauffman,L.R.,Teng,B.B.,Kokko,K.P.,Bollinger,J.M.(2015).“PDE9AregulatescGMP-dependentNO-stimulatedcAMPaccumulationinpancreaticbetacell.”Americanjournalofphysiology.Endocrinologyandmetabolism,309(7),E629–E637.doi:10.1152/ajpendo.00178.2015
[2]Zhang,H.,Wang,H.,Guo,L.(2016).“RecentadvancesinthediscoveryofpotentandselectivePDE9inhibitorsforthetreatmentofmemorydeficit.”Europeanjournalofmedicinalchemistry,121,394–413.doi:10.1016/j.ejmech.2016.05.052
[3]Pullan,S.,Wilson,S.M.,Barbieri,M.A.(2019).“PDE9A:fromcellularbiologytopotentialclinicalimplications.”Cellularandmolecularlifesciences:CMLS,76(9),1741–1749.doi:10.1007/s00018-019-03154-0
文档评论（0）