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清热活血配伍对糖尿病ApoE基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响的开题报告

背景及意义：

糖尿病（Diabetesmellitus，DM）是一种严重的代谢性疾病，在全球范围内的高发，伴随着一系列并发症，其中动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是其最主要的并发症之一。AS是一种慢性炎症反应，除了基传统危险因素（Alzheimersamyloidpeptide,ApolipoproteinEgene,ApoE基因）外，较新的观点认为，AS与炎症反应密切相关，糖尿病患者发生AS的危险性更高。清热活血是中医常用的治疗AS的方法之一，有研究表明清热活血可改善小鼠冠状动脉AS病变。

假设在糖尿病基因敲除小鼠模型中，应用清热活血类中药制剂能减轻或逆转冠状动脉AS的程度，致力于探讨糖尿病患者治疗AS、预防AS进展的中医药策略。

研究目的：

1.建立不同基因型的小鼠冠状动脉AS模型，并检测各组小鼠AS的情况。

2.给予清热活血类中药制剂干预，观察AS的变化，并分析不同基因型小鼠的干预响应差异。

研究方法：

1.动物处理

使用ApoE基因敲除小鼠，分为基因敲除组（KO组）与野生型对照组（WT组）两组。每组10只小鼠，依据体重随机分组，放置于特制动物笼中相应处理，24h黑白颠倒周期。

2.建立AS模型

使用西高地脂（westerndiet）喂养开展AS模型，连续喂养8周，以满足AS征象形成。

3.干预实验

喂养AS模型形成后，KO组与WT组分别按照同等剂量干预清热活血类中药制剂，每天一次，连续干预8周。同时，给予生理盐水作为干预控制组。

4.观察指标

（1）测定血糖值、胰岛素水平；

（2）肝功能、肾功能、脂质代谢指标等血液生化指标；

（3）检测小鼠冠状动脉超声成像及病理学变化，分析AS程度。

研究预期结果：

清热活血类中药制剂干预能够抑制小鼠冠状动脉AS的形成，并减轻AS的程度，且其干预效应在KO组中表现更加鲜明，糖尿病AS治疗中中药治疗具有一定价值。