原料药起始物料的选择.ppt

第1页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三原料药指通过化学合成、半合成以及微生物发酵天然产物分离获得，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的,用于制造药物制剂的活性成分，简称API（activepharmaceuticalingredient）。是用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。第2页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三研究的一般过程确定目标化合物设计合成路线制备目标化合物结构确证工艺优化中试放大研究、工业化生产第3页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三起始原料或中间体合成反应过滤萃取、分层溶剂、试剂或催化剂脱色一般生产区D级洁净区过滤水解、分层脱色过滤结晶离心过筛干燥包装碱液盐酸精制用溶剂冷纯化水冷盐水母液去回收塔有机层去回收塔有机层去回收塔化学原料药的典型工艺流程第4页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三基础化学药品123456x-1x这两个生产步骤可能外包:由专业的精细化工厂合成另外的

外包这些都应该在内部工厂完成制造!API第5页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三原料药的起始物料的选择第6页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三原料药的起始物料原料药的起始物料是指一种原料、中间体或原料药，用来生产一种原料药，并且以主要结构片段的形式被结合进原料药结构中。原料药的起始物料一般来说有特定的化学特性和结构。第7页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三起始物料的关键特点化学名称、组成和结构明确API的关键结构组件有商业来源理化性质明确，稳定性满足工艺的要求有公认的制备方法可查，质量可控越接近API的起始原料质控应当越严格第8页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三如何定义原料药的起始物料：结合ICHQ7指南，在注册资料申报前，技术、质量和注册部门应定义出大家一致认可的起始物料。因此在注册和企业内部文件中，起始物料的定义应相同。起始物料决策树可为如何定义起始物料提供一个有用的思路。当被定义的起始物料非常靠近原料药本身时，监管部门有理由要求企业提供起始物料的合成工艺和分析控制方法。第9页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三同样，在供应原料药起始物料的商业合同中，应确定变更控制的有关要求。当起始物料的工艺路线、分析控制或者质量标准有任何重大变更时，生产商应通知客户并得到客户的同意。当原料药的起始物料不需要按照ICHQ7定义的GMP要求进行生产时，中间体或原料药的制造商应有一套系统来评估物料的供应商，原料药起始物料的供应商应具备合适的资质。第10页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三原料药是否经过化学合成或半合成是是否有最终中间体在鉴别,含量和杂质分析方面充分受控的足够论据（参照ICH原料药杂质指南）针对最终中间体前一步中间体问与上述同样问题针对再往前一步中间问上述同样问题直到得到答案“是”为止直到得到答案“是”为止最终中间体的前一步中间体为原料药的起始物料此中间体为原料药的起始物料此物料为原料药的起始物料最终中间体为原料药的起始物料原料药是否是经发酵直接生产出的详细描述生产操作、菌种和培养基组成及标准，找出以主要结构单元被结合进原料药的组份作为起始物料原料药是否是经天然源（动、植物源或草药）提取而来原料药是否是由矿石提炼而来？描述纯化操作和/或基于科学原理（包括风险评估）确定原料药起始物料的过程是否否否是是是否否否是是是原料药是否经过化学合成或半合成是是否有最终中间体在鉴别,含量和杂质分析方面充分受控的足够论据（参照ICH原料药杂质指南）针对最终中间体前一步中间体问与上述同样问题针对再往前一步中间问上述同样问题直到得到答案“是”为止直到得到答案“是”为止最终中间体的前一步中间体为原料药的起始物料此中间体为原料药的起始物料此物料为原料药的起始物料最终中间体为原料药的起始物料原料药是否是经发酵直接生产出的详细描述生产操作、菌种和培养基组成及标准，找出以主要结构单元被结合进原料药的组份作为起始物料原料药是否是经天然源（动、植物源或草药）提取而来原料药是否是由矿石提炼而来？描述纯化操作和/或基于科学原理