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“科创中国”平台科技成果产业化方案

成果简介

本研究行为学结果显示，ZnONPs灌胃处理可对小鼠空间学习记忆功能和自主活动行

为产生不同程度的损伤。16s测序结果显示，两组间差异代谢物30种，其中18种代

谢产物属于脂类和类脂分子；两组肠道微生物群落组成及15个细菌支的水平存在明

显差异，且处理组放线菌的相对丰度显著降低。HE染色结果显示，处理组小鼠海

马、皮层组织神经元数量减少，肠组织黏膜断裂。免疫组化结果显示，5-HT合成限速酶TPH1的含量显著增加。ELISA结果显示，5-HT在小肠和脑组织中的表达明显升

高。Westernblot、免疫荧光结果显示，小肠组织中SERT、CLDN3和肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达显著增加。qPCR结果显示，脑组织、小肠组织中5-HT3A和5-

HT3B表达明显升高，而5-HT4R无显著变化。

技术亮点

将30只4周龄雄性C57BL/6J健康小鼠随机分为对照组和ZnONPs处理组，每组各15

只。其中，处理组给予26mg·kg-1ZnONPs灌胃染毒，对照组则给予等量生理盐水持续处理30天。通过Morris水迷宫和旷场实验评估神经功能改变；16s测序检测肠道菌群变化；HE染色观察脑组织和小肠组织病理学改变；免疫组化法测定5-羟色胺(5-HT)合成限速酶TPH1的表达；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小肠和脑组

织中5-HT的含量；Westernblot检测5-HT转运蛋白SERT、紧密连接蛋白CLDN3的表达；qPCR法测定小肠、脑组织组织5-HT受体(5-HT3A、5-HT3B、5-HT4R)的表达；免疫荧光观察肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达。

应用前景

近年来越来越多的研究报道纳米颗粒可以进入大脑，可能引发神经疾病，而神经系统功能受损最先体现在神经细胞和神经干细胞出现异常的变化，我们的研究中则重点研究纳米ZnO粒子对于神经干细胞产生的细胞生物效应，评价其是否会对神经干细

胞产生不可逆转的损伤，并从细胞凋亡的机理上分析纳米ZnO损伤细胞的机制.

本研究发现ZnONPs灌胃处理可能通过引发小鼠肠道菌群改变，破坏小肠组织，促进肠道和脑内5-HT分泌，从而诱发神经功能损伤。此项实验为做好纳米材料使用的安全防护，研究纳米材料生物安全性评价方面数据库提供必要依据。

团队概括

张姗姗，重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室邹镇，重庆医科大学生命科学院

陈承志，重庆医科大学东生肺-脑疾病联合实验室

产生的效益

随着纳米技术的不断发展，越来越多的纳米化技术被应用到生物医药领域，为疾病的诊断和治疗提供极大的利益.但是，当这些产品最终应用到人体的时候，引发了一系列的思考，纳米材料的毒性不断被报道.因此各国的科学家都呼吁在纳米生物医疗产品被更广泛的应用之前，应该通过进一步的实验对其风险收益比进行评估.了解纳米材料在体内和体外的特殊化学，物理性质对揭示纳米效应引起毒性和生物活性的机

制也是至关重要的。

转化方式

1.自行投资促进基础医学研究与临床医学实践的转化。

2.向他人转让该科技成果。

3.许可他人使用该科技成果。

4.以该以该科技成果作价投资，折算股份或者出资比例。

5.科技成果作为合作条件，与他人共同实施转化。

6.其他协商确定的方式。

“科创中国”平台科技成果综合评价报告

成果名称

基于菌群-肠-脑轴途径探讨纳米氧化锌

致神经行为损伤的机制研究

分类

《战略性新兴产业分类(2018)》

所属单位

联系人

电话

成果简介

本研究行为学结果显示，ZnONPs灌胃处理可对小鼠空间学习记忆功能和自主活动行为产生不同程度的损伤。16s测序结果显示，两组间差异代谢物30种，其中18种代谢产物属于脂类和类脂分子；两组肠道微生物群落组成及15个细菌支的水平存在明显差异，且处理组放线菌的相对丰度显著降低。HE染色结果显示，处理组小鼠海马、皮层组织神经元数量减少，肠组织黏膜断裂。免疫组化结果显示，5-HT合成限速酶TPH1的含量显著增加。ELISA结果显示，5-HT在小肠和脑组织中的表达明显升高。Westernblot、

免疫荧光结果显示，小肠组织中SERT、CLDN3和肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达显著增加。qPCR结果显示，脑组织、小肠组织中5-HT3A和5-HT3B表达明显升高，而5-HT4R无显著变化。

创新水平

关键共性技术○前沿引领技术√现代工程技术O

颠覆性技术○其他○

技术进度

新设备或新装置

原理样机○工程样机○中试原型机○产业化O

新材料或新

技术

实验室阶段√O工程化阶段O产业化阶段O

技术成果

国际专利口国家专利口

专利编号

国际奖项□国家奖项□

奖项

名称

产品方向

有多个应用方向O

没有应用方向O

有一