中药制剂设计学-(1).docxVIP

中药制剂设计学-(1)

中药制剂设计学：研究中药制剂处方组成，剂型设计，提取工艺，成型工艺，工艺设备，质量检查项目，方法，包装，制剂的稳定性等内容的一门综合性学科。

新药开发的依据

临床需要：①临床需要，市场紧缺或未饱和的药物。②临床需要的剂型，剂量和给药途径

药物状况：①药物成分的性质，作用。②资源状况

国家的有关政策法规

选择课题（P7）

临床有苗头的方剂

常见病，多发病。疑难病入手

中成药中选题（剂型改进质量标准研究增加适应性二次开发）

从药理药效试验方法

引进新技术，新设备；建立新疗法，新工艺

选题原则：科学性，创新性，可行性，效益型（P4）

处方筛选内容：1、药味2、剂量（药物量日服量制剂量）

剂型选择依据(P60)

防治疾病需要2、药物及有效成分性质3、处方规定的日服剂量4、工厂的技术水平和生产条件

不宜制成口服液体制剂的药物（P62）

色等

3固体类制剂的附加剂：填充，润滑，矫味，着色等

4固体类型制剂一般考察：临界相对湿度（CRH）流动性

中试（P194）

中试研究：新药实验室过渡到生产过程，根据实验研究制定的工艺参数，将样品量放大，用中试生产设备进行生产，并在此过程中不断修订和完善工艺参数。

中试研究内容

关键工艺研究参数考核2、达到一定规模，多批次（10倍制剂处方，3批）

场地符合要求（临床：符合GMP生产：通过GMP）

质量控制与质量标准的修订5、考察设备6、成本核算7、比较研究

中试研究目的

1完善工艺参数，制定生产工艺初步的操作规程

2为质量标准，稳定性，药理和临床提供样品

3为生产设备选型提供依据

4进行初步经济指标核算

5降低研发风险

提供中试数据：批号，投料量，半成品量，辅料量，成品量，成品率等

需要用中试样品：药理，毒理，稳定性，质量标准等；其中稳定性影响因素可用小试样品，也可用中试样品

质量标准研究的原则（P200）

同步：原辅料，制剂工艺，包材研究同步

样品有代表性

对照试验

重复性

质量标准研究内容（P207）

名称（中文，汉语拼音），处方，制法，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，功能主治，用法用量，禁忌，注意，规格，储存，有效期等

不宜采用的命名法

不以主药一味命名

不以人名、地名、企业名称或代号命名

不用“宝”、“灵”、“精”、“强力”、“速效”等字眼

一般不用“复方”二字命名

不宜以中西不同理论功效混杂命名

主要药材缩写＋剂型

药味数＋药材（功能）＋剂型

主要药材＋功能＋剂型

药物剂量比＋剂型

主要药材＋药引（功能）＋剂型

功能＋剂型

形象比喻＋剂型

质量标准{处方}研究

处方：1饮片（1来源：是否合法2质量：是否满足质量标准需要3排序：传统还是现代4炮制：是否炮制及方法）

2剂量（1000个最小制剂单位）

3来源与性质：临床，保密，专利处方等

浸出物（P232）

根据品种需要确定，非必须项目

浸出溶剂：水乙醇正丁醇乙醚等

含量测定（P233）

常用检测方法：HPLC

药物：主药（君药及臣药）

挥发性成分：QC

大类成分总量：UV

质量标准分析方法验证

目的：证明所用的方法是否适合于相应的检测要求

适用：建立质量标准；在处方工艺变更，制剂组成变更或原分析方法修改，均需要进行方法验证

验证内容

1准确度2精密度（包括中间精密度，重现性，重复性）3专属性4检测限3:1或2:1

5定量限10:16线性7范围8耐用性

样品：6份；3个浓度，每个浓度3份

标准曲线：线性，线性范围，检测方法（一点法，两点法）；一般五个以上的数据

专属性：指在其他成分共存条件下，能否正确检测出被测成分的特性

准确度：测定值与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示

HPLC法检测主要考察内容

系统适应性：色谱柱、流动相、检测波长、柱温、检测器

样品的制备

标准曲线制备：精密度、稳定性、重现性、加样回收率等

稳定性

稳定性：指药物化学、物理和生物学特性发生变化的程度。

有效期：药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限；药效损失10%所需的时间。

方法

影响因素试验：高温、高湿、强光；小试或中试试样品，测10天

加速试验：40±2℃、RH75%±5%、6个月

长期试验：25±2℃、RH60%±10%

鉴别

原则：所有药物都要求进行鉴别研究

首选药物：君药、贵重药、毒性药物

显微鉴别：僧要入药：3批，5份/批

薄层鉴别：常用方法，2个以上展开系统；但稳定性、重复性差；用对照品或/和对照药材，阴性样品判断是否有干扰；用对照（阳性、阴性）确定专属性

检查

1、制剂通则检查

2、其他检查项目：

有害元素（砷盐、重金属或其他如铅、锡、砷、汞、铜等）

有害物质（根据品种情况选择）

农残（药材质量中常用）

灰分、炽