2024小核酸药物研发进展及技术平台调研报告.pdfVIP

关于智慧芽生物医药

智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库

和Chemical化学结构数据库三大产品组成，打造了一套全面的生物医药产品框

架，致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周

期数据服务。

我们采用创新的机制，结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队

的校验，来集成并处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系

列已成功构建了一个全球覆盖的实时数据更新系统，可以从网络资源和科学文献

中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业务提供全面的数据服务。

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目录

前言1

1.小核酸药物基本特征2

2.小核酸药物开发统计6

2.1已上市小核酸药物统计6

2.2临床前/临床阶段小核酸药物统计7

3.小核酸药物“修饰递送”特点9

3.1化学修饰9

3.1.1骨架修饰10

3.1.2糖苷修饰11

3.2递送技术12

3.2.1半乳糖类似物偶联递送14

3.2.2脂质类似物缀合递送15

4.小核酸药物技术平台17

4.1国外小核酸药物技术平台17

4.1.1Alynlam17

4.1.2Ionis19

4.2国内小核酸药物技术平台21

4.2.1苏州瑞博生物22

4.2.2中美瑞康24

4.2.3圣诺医药26

4.2.4海昶生物27

5.阶段总结29

参考资料30

前言

小核酸药物，近年来受关注度极高。凭借独特的结构特点和作用机制，小核

酸药物可直接靶向致病基因，为一些无药可用的、急需的临床需求提供治疗的可

能，尤其是遗传病、罕见病。

自首个小核酸类药物Fomivirsen上市以来，经过20多年高速的药物开发，

目前已有近19款小核酸药物获批上市，一些品种已获得商业成功，如“灵魂砍

价”的国谈品种-诺西那生钠，临床用于治疗脊髓性肌萎缩症，2020-2022年的

全球年均销售额近18-21亿美元，引领小核酸药物市场。

基于＞60年的技术开发，小核酸药物逐渐成为并行于小分子药物、单抗类

大分子药物的一类独特的治疗药物；与此同时，小核酸药物的技术开发越来越成

熟，研发方向越来越清晰，尤其是结构修饰、药物递送。

伴随着小核酸药物市场的逐渐爆发，全球也诞生了一众技术开发公司及平

台，国外如Ionis、Alnylam、Sarepta等，国内如瑞博生物、中美瑞康、圣诺

医药等；小核酸药物开发，正在呈现出高速发展的现状。

免责声明：

由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一

定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告

意见反馈：pengli@

1

1.小核酸药物基本特征

小核酸药物，通常是指能够与特定的mRNA结合，通过干预mRNA翻译效

率，特异性地沉默疾病基因的表达，最终达到治疗效果的特定序列的小片段核苷

酸。

核酸的研究，最早可追溯到上世纪40年代，随后的20年整体处于认识和

发现阶段。1978年哈佛大学科学家⾸次报道了反义寡核苷酸，随后早期的结构

修饰方法逐渐诞生，1998年首款反义寡核苷酸药物Fomivirsen获批上市，同

年，AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制，并因

此于2006年获得诺贝尔生理学与医学奖。期间，2005年首款SiRNA药物

Bevasiranib开启临床，随后GalNac递送系统和化学修饰等技术逐渐成熟，将

小核酸药物推向研发热潮，逐渐迎来了小核酸药物的高速开发。