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2024肺部真菌感染的生物标志物

综述目的

肺部真菌感染（即侵袭性肺曲霉病和毛曲霉病）在中性粒细胞减少或非中

性粒细胞减少的患者中的发生率正在增加，是导致患者死亡的主要原因。

因此早期诊断并治疗至关重要。生物标志物在此中的作用，是本综述的目

的。

最新进展

支气管肺泡灌洗的半乳露聚糖在诊断IPA中有最好的识别能力。其基础

水平有助于预测预后，其动态变化有助于评估抗真菌治疗的效果。最近

PCR技术的标准化为IPA和毛霉菌病的诊断带来的一些改进。目前正在研

究的几种新的生物标志物和目前现有的比起来并没有更好的价值。为了提

高诊断的准确性，提出了包括半乳露聚糖在内的生物标志物进行联合检

测。

摘要

生物标志物在肺真菌感染的早期诊断，评估预后和治疗反应性中起重要作

用，但需要更多的研究来确定最佳的临床使用方案。

简介

本篇综述探讨生物标志物以曲霉的呼吸道感染为重点，并介绍最新进展。

真菌感染在没有接受传统免疫抑制治疗人群中的发生率逐渐上升，其诊断

困难且具有挑战性，并且预后不良。影像学仅仅能够提示真菌性肺部感染，

而传统的微生物培养作用有限，因此利用其他手段进行临床诊断乃至致病

菌的判断至关重要。

生物标志物在诊断中的作用

侵袭性肺曲霉病在非中性粒细胞减少的特别是没有明显危险因素的患者

中，由于体征和症状的不典型，常常与细菌性肺炎难以鉴别。早期诊断及

治疗对最大限度提高疗效至关重要。对于免疫功能正常的患者也要保持高

度的警惕。

IPA诊断金标准是真菌入侵的组织病理证据。但在ICU中，存在肺活检

的各种禁忌症(例如凝血功能障碍和/或急性呼吸窘迫综合征),活检的可

能性很低。

ICU医生必须鉴别呼吸道中培养出的曲霉菌是定植还是IPA。此外，影

像学检查只能提示是否真菌感染。因此，目前认为利用非传统培养的方法,

例如生物标志物和分子诊断,PCR等能够提高IPA早期特异性诊断的水平。

半乳露聚糖

半乳露聚糖是在真菌侵入组织过程中释放出来的位于细胞壁上的一

种多糖，是最常用的IPA生物标志物，可以通过针对半乳露聚糖的大鼠

单克隆抗体EBA-2双夹心ELISA检测。其结果用光密度指数比值来表示，

阳性的Cut-off值为0.5。除了血清外，在支气管肺泡灌洗液(BAL)和脑

脊液中也具有诊断价值，但在这些标本中，可能cut-off值会更高。尽管

该检查能够用于诊断侵袭性曲霉病，但该试验在组织胞浆菌病中可能也为

阳性。相反，毛霉菌病中，半乳露聚糖水平较低。

在两项荟萃分析报告中，血液科中性粒细胞减少患者中，血清半乳露聚

糖诊断侵袭性真菌病的敏感性为60-80%,特异性为80-95%。如果两次

检测均为阳性，其诊断的准确率将会提高，并且可能会在出现临床症状或

影像学改变前表现出来。但在非中性粒细胞减少的患者中，因为循环中的

中性粒细胞可以清除抗原，所以诊断价值很小。

抗真菌治疗和中性粒细胞计数对BAL的影响比血清小，所以在BAL中，

半乳露聚糖有更高的敏感性(85-90%)和特异性(90-95%)。用于诊

断IPA的BAL最佳cut-off值仍存在争论。根据之前的研究，最佳cut-off

值会根据不同的基础疾病而波动在0.5-1.25之间，荟萃分析建议将1.0作

为最佳cut-off值。在非中性粒细胞减少的患者中，0.76有高灵敏度

(100%)和阴性预测值(96.2%)。最近的另一项研究也证明了这一点，

其研究出的IPA诊断的最佳cut-off值为0.7。

因为黄曲霉的BAL半乳露聚糖的敏感性低于烟曲霉，所以烟曲霉的BAL

半乳露聚糖指麴GMI扃于黄曲霉感染患者。这证明使用不同的cut-off

值是合理的。

将BAL半乳露聚糖作为AspICU临床算法的附加标准，可以提高ICU

患者IPA诊断的敏感性。

最近，尿半乳露聚糖测试以进入研究。血清和尿液半乳露聚糖水平之

间呈正相关。通过计算尿液中半乳