灭菌与无菌制剂.pptVIP

*（二）注射用溶剂1、注射用水注射用水：纯化水经蒸馏，可配制注射剂。灭菌注射用水：灭菌，注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂纯化水：原水经蒸馏、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水。可用于配制普通制剂的溶剂和用于洗涤注射剂的容器第55页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*2、注射用油植物油：麻油、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油、桃仁油等油酸乙酯：苯甲酸苄酯：3、其它注射用非水溶剂乙醇、丙二醇、聚二乙醇、甘油、二甲基乙酰胺等第56页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*（三）注射剂主要附加剂增加药物的理化稳定性增加主药的溶解度抑制微生物生长，特别是多剂量注射剂减轻疼痛或对组织的刺激性常用：pH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧化剂等。第57页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*（四）注射剂的等渗与等张调节1定义等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。第58页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*（二）渗透压的测定与调节溶液中质点数相等者为等渗。注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。第59页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*(1)冰点降低数据法一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/b式中，W为配制100ml等渗溶液需加入等渗调节剂的含量；a为药物溶液的冰点下降度数；b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。第60页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*例：配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。查表可知，2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数a=0.12×2=0.24℃；1%氯化钠溶液的冰点下降度数b=0.58℃，代入上式得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48即配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加入氯化钠0.48g调节等渗。第61页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*(2)氯化钠等渗当量法系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。例配制2%的盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，求需加入的氯化钠或葡萄糖的量。查表可知，1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量0.28；无水葡萄糖的氯化钠等渗当量0.18，则：氯化钠的量=0.9×2-2％×200×0.28=0.68g葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g,或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g即配制2%的的盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入氯化钠0.68g或无水葡萄糖3.78g调节等渗。第62页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*(3)等张调节在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。第63页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*第三节注射剂的制备一、注射剂的制备工艺流程原辅料与容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等。第64页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*二、注射用水的质量要求及制备（一）注射用水的质量要求蒸馏水或去离子水蒸馏（重蒸水）氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等符合规定pH为5.0-7.0，氨不超过0.00002%，热原符合规定，制备后12h内使用。第65页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*（二）注射用水的制备原水处理——蒸馏自来水→细过滤器→电渗析或反渗透→阳离子交换→脱气塔→阴离子交换→混合树脂多效或气压蒸馏水机→热贮水器（800C）→注射用水第66页，讲稿共110页，2023年5月2日，星期三*三热原1热原的定义及组成热原（pyrogens）：注射后能引起人体致热反应的物质。产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。组成：是微生物产生的内毒素，为磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。大致可认为热原＝内毒素＝脂多糖。分子量一般为1?106左右。致热反应：产生发冷、寒战、