癌基因与抑癌研.pptVIP

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第127页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第128页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三P53蛋白质的一级结构含有三个结构区:1、酸性氨基末端:第1~75位氨基酸2、富含pro的非极性区:第76~150位氨基酸3、碱性多螺旋的羧基末端:第276~390位氨基酸第129页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第130页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第131页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第132页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第133页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第134页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第135页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第136页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三第三节癌基因与抑癌基因与肿瘤发生一、癌基因恶性激活的机制二、癌基因激活与肿瘤发生三、抑癌基因失活与肿瘤发生四、肿瘤发生中的多基因协同作用第137页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三一、癌基因激活的机制1、癌基因点突变2、原癌基因获得外源启动子3、原癌基因因甲基化程度降低而激活4、原癌基因的拷贝数增加5、基因易位或重排使原癌基因激活第138页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物癌基因被激活的结果:第139页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三点突变引起蛋白质的改变第140页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三glyglnval正常膀胱癌Pras21产物1261GGCCAG正常细胞GTC细胞株EJ/T24基因H-ras膀胱癌细胞H-ras基因点突变第141页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三点突变激活ras基因基因密码子点突变氨基酸改变肿瘤H-ras12GGCGTCGlyVal膀胱、胃、鼻咽、宫颈癌GGCGACGlyAsp乳腺、肠癌61CAGCTGGlnLeu膀胱、肺癌、黑色素瘤CAGCGGGlnArg肾癌K-ras12GGTCGTGlyArg膀胱癌GGTAGTGlySer胃腺癌、胆囊癌GGTTGTGlyCys肺、肠癌、慢性髓性白血病GGTGATGlyAsp胰腺癌13GGGGACGlyAsp乳腺癌61GAACTAGlnHis肺癌CAACTAGlnLeu肺癌第142页,讲稿共181页,2023年5月2日,星期三点突变激活ras基因基因密码子点突变氨基酸改变肿瘤N-ras12GGTAGTGlySer髓样增生综合症GGTGTTGlyVal急性髓性白血病GGTGATGlyAsp急性白血病、畸胎瘤13GGTCGTGlyArg肺腺癌GGTGTTGlyVal急性髓性白血病

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