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专题研究2015年7期

肺炎链球茵疫苗研究进程

龚玲，陈园生

(I．新疆克拉玛依市克拉玛依区疾病预防控制中心，新疆克拉玛依834000；2．中国疾病预防控制中心免疫规划中心，北京100050)

肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae，s．Pn)感染是当今重要PsaA是一个35kD、由309个氨基酸组成的蛋白质。PsA在肺

的全球性疾病，能够引起肺炎、脑膜炎、中耳炎等疾病，在世界范炎链球菌粘附、自溶以及毒力方面都起着重要作用。PsaA已经被

围内各年龄组具有很高的致病率和致死率。是引起全世界范围内作为疫苗在患有鼻炎、肺炎、菌血症和败血症的动物模型中进行

婴幼儿、老年人、免疫缺陷个体感染性疾病的主要病原菌，严重危了评价。PsaA对所有D39攻击的小鼠都能延长寿命，但对WCH43

害人民的健康，尤其对婴幼儿危害更重。据统计，每年大约有一百没有作用，推测可能在不同型别菌体的细胞壁厚度、荚膜多糖等

万的五岁以下儿童死于肺炎链球菌引起的疾病。抗生素是肺炎链因素决定了PsaA暴露程度不同，从而导致免疫效果有差异，所以，

球茵弓l起疾病最常用的治疗药物，随着近年来肺炎链球菌耐药菌PsaA可以作为肺炎链球菌蛋白疫苗的重要组成部分。

株及耐药菌型的不断出现，肺炎链球菌(s．In)疫苗在s．Pn感染2．1．3肺炎链球菌表面蛋I~A(PspA)

防治中的作用越来越突出。目前应用最为广泛的23价荚膜多糖疫PspA是肺炎链球菌细胞表面一种重要的致病因子。它的主要

苗和7价多糖蛋白结合疫苗对于防治s．Pn引起的感染确实起到了作用是与乳铁蛋白结合使乳铁蛋白丧失功能，从而失去乳铁蛋白

一定的作用，但也存在许多局限性。因此对s．Pn新型疫苗：蛋白疫对菌体生长的控制；降低C3b在肺炎链球菌表面的沉积，从而干

苗、ONA疫苗、联合疫苗等的研发有更为广阔的前景。本文对s．Pn扰补体介导的吞噬调理作用。而吞噬调理作用被认为是宿主清除

疫苗的研究进程进行综述。肺炎链球菌最主要的途径。PspA是一种很好的候选疫苗蛋白，其

1荚膜一蛋白质结合疫苗免疫原性是在利用抗PspA单克隆抗体能够被动保护小鼠抵抗致

7ff／肺炎链球菌联合疫苗(PCV7)含有7个(4、6B、9v、14、18C、死性菌血症时发现的。重组的PspA第一期临床实验发现其产生的

19F和23F)纯化的肺炎链球菌荚膜多糖，每个多糖又与无毒白喉抗体能够与异种的PspA发生交叉反应，并且能预防经腹膜注射肺

蛋白类似物(交叉反应物，CRM)CRM197偶联成联合疫苗，对2岁以炎链球菌弓随小鼠感染，继续优化其抗原投递途径和探索其保护

下幼儿具有免疫保护作用。该疫苗于2000年在美国进入婴儿的常机制是PspA成为疫苗的前提条件，但是，应用单一亚类的PspA制

规免疫规划，于2008年在中国上市。但PCV7对继发于d,JL流感感备的肺炎链球菌疫苗不能覆盖所有的致病肺炎链球菌感染，如何

染和肺炎球菌感染所致的中耳炎保护效果较差，由于我国缺少近增强目前肺炎链球菌DNA疫苗的免疫原性将是今后研究重点。

年肺炎链球菌引起侵袭性疾病和相关血清型别的流行病学资料，2．2含多种S．Pn毒力蛋白的联合疫苗

还尚不明确该疫苗在我国肺炎链球菌所致侵袭性疾病的血清型在抵抗S．pn菌株侵袭时不同的抗原保护力是有区别的。迄今

覆盖率。为止，没有任何一种单纯抗原可以完全抵抗特殊菌株的侵袭。因

1O价肺炎球菌结合疫苗，该疫苗已于2008年底和2009年初分此联合一种或几种常见的蛋白比任何单一的抗原都能刺激出较

别获得加拿大、欧盟和澳大利亚的上市批准。该疫苗包含10种不高的保护力以抵抗更广泛的变异株，并且还可以明显减少血清型

同肺炎链球菌血清型的荚膜多糖(1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F的覆盖面有限的问题和结合疫苗的交替携带问题。研究表明，

和23F)，并使