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药理学

Pharmacology药理教研室第二十四章抗心律失常药心率：60-100次/分心律失常包括心动节律和频率异常，是由于心脏冲动形成和传导异常所致，按心博频数不同，分为快速型、缓慢型。快速型心率失常：如窦性心动过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。缓慢型心率失常有窦性心动过缓（60次/分以下）、传导阻滞(心房、房室、心室）等。第二十四章抗心律失常药第一节抗心律失常药的分类第二节常用的抗心律失常药第一节抗心律失常药的分类根据药物作用的电生理学特点，分四大类：Ⅰ类Na+通道阻滞药：ⅠA类:适度Na+通道阻滞,奎尼丁ⅠB类:轻度Na+通道阻滞,利多卡因ⅠC类:明显Na+通道阻滞,氟卡尼Ⅱ类β-R拮抗药,普萘洛尔Ⅲ类选择性延长复极过程药,胺碘酮Ⅳ类钙拮抗药,维拉帕米第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠA类奎尼丁(Quinidine)[药理作用]抑制Na+内流大于抑制K+外流1、降低自律性抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维、心房肌和心室肌自律性.2、减慢传导抑制0相Na+内流.3、绝对延长ERP抑制3相K+外流，延长复极化过程.4、阻断α受体，血管舒张，血压降低；抑制心肌收缩力。5、抗胆碱作用，延长心房不应期.[应用]临床上用于各种心律失常如心房颤动，心房扑动及室上性心动过速等.[不良反应]1、金鸡钠反应：耳鸣，听力减退等.2、奎尼丁晕厥或猝死：意识丧失、抽搐、呼吸抑制、室颤.普鲁卡因胺(Procainamide)作用与奎尼丁相似而较弱.临床主要用于室性心律失常，也可用于室上性心律失常。静注给药适用抢救危急病人.不良反应较奎尼丁少.第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠA类普鲁卡因胺(procainamide)药理作用：作用与奎尼丁相似而较弱（能↓自律性，↓传导速度，↑ERP和APD），但无明显抗α受体及抗胆碱作用。体内过程：口服1h、肌注0.5-1h、静脉4min血药浓度即达高峰；肝内代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有明显的Ⅲ类药物作用。临床用途临床应用与奎尼丁相似，用于房性、室性的心律失常，静注或静滴抢救危急病例。对急性心梗所致的室性心律失常首选利多卡因。第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠB类利多卡因(Lidocaine)[作用]促进K+外流和抑制Na+内流.1、降低自律性选择性作用于浦氏纤维，促进4相K+外流和抑制Na+内流.2、相对延长ERP促进3相K+外流，缩短浦氏纤维的APD和ERP，ERP相对延长.3、高浓度则抑制传导，使单向传导阻滞转为双向传导阻滞，消除折返激动。对因受损而部分除极的心肌组织，可消除单向传导阻滞和折返激动.[应用]1、室性心律失常，对室性早搏疗效好.2、强心甙中毒引起的室性或室上性心律失常.3、急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选药.[不良反应]静注速度过快或大剂量可降低血压、抑制房室传导和抑制呼吸。苯妥英纳作用与利多卡因相似，主要作用浦氏纤维.主要用于室性心律失常，对强心甙中毒引起的快速型室性和室上性心律失常(室上性心动过速、房扑、房颤)均有效.静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞.第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠB类苯妥英（phenytoin,大伦丁）1、药理作用及用途与利多卡因相似，抑制失活态的钠通道，降低蒲氏纤维的自律性。2、能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的后除极及触发活动。3、主要用于室性心律失常，尤其是强心苷类药物中毒所致的室性心律失常首选,对心肌梗塞、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效，但疗效不及lidocaine。第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠC类普罗帕酮(propafenone,心律平)1、明显抑制Na+通道，能降低浦氏纤维及心房、心室肌的自律性,减慢传导速度,延长APD及ERP；2、有β受体阻断作用及钙通道阻滞作用。3、用于阵发性室上性心动过速，有效率约90%；室性早搏，有效率约80%；伴发心速和房颤的预激综合征。4、有消化道反应，偶见粒细胞缺乏、红斑狼疮样综合征等。严重时可致心律失常，低BP。第二节常用的抗心律失常药一、Ⅰ类Na+通道阻滞药ⅠC类氟卡尼(flecainide,氟卡胺)能明显阻滞Na+、K+通道而发挥作用。特点:1.减慢心房、心室及希—浦系统的传导,降低自律性。2.明显抑制K+通道，能延长心室