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腺病毒介导的RNAi对缺血再灌注大鼠脑内NgR表达、轴突再生和神经行为的影响的开题报告
1.研究背景
缺血再灌注损伤是中风、心脏血管病等神经系统疾病的常见病理生理过程,严重影响了患者的生活质量和预后。神经生长抑制分子Nogo-A受其表达的受体NgR的调控影响,是导致神经轴突再生受阻的关键因素,因此探究将RNAi介导的Nogo-A/NgR信号通路靶向治疗缺血再灌注大鼠脑损伤的可行性。
2.研究目的
本研究旨在探究腺病毒介导的RNAi对缺血再灌注大鼠脑内NgR表达、轴突再生和神经行为的影响,为RNAi在神经功能恢复中的应用提供基础实验研究。
3.研究方法
3.1缺血再灌注模型建立
选用Sprague-Dawley大鼠,随机分为Sham组、缺血再灌注模型组和腺病毒介导的RNAi治疗组,其中治疗组经颅腔注射载有RNAi的腺病毒载体。
3.2RNAi治疗效果评估
采用qRT-PCR和WesternBlot技术检测NgRmRNA和蛋白质表达水平,同时观察轴突再生的情况。
3.3行为学评估
采用Morris水迷宫测试和步态学分析技术评估神经行为,比较三组大鼠的认知功能和运动能力差异。
4.研究预期成果
本研究预期通过腺病毒介导的RNAi技术,成功抑制大鼠脑内NgR的表达,促进神经轴突再生,降低损伤程度和促进神经功能恢复,并且更加客观准确地评估RNAi对神经行为的影响,提供RNAi在神经系统疾病治疗中的参考。
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