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酶促-化学法合成手性吗啉酮类凝血酶抑制剂研究的开题报告

1.研究背景和意义

凝血酶是一个重要的凝血酶级别，在机体内具有重要的生理功能，但过度活化凝血酶会导致病理性凝固和血栓形成。因此，凝血酶抑制剂被广泛用于治疗凝血性疾病。最近，手性药物已成为新型凝血酶抑制剂的研究热点，手性药物可以有效地增强药物的选择性，并减少潜在的副作用和毒性。

2.研究目标和内容

本研究旨在合成和评价手性啉酮类凝血酶抑制剂。酶促-化学法作为一种有效的手性合成方法，将被利用合成目标化合物。研究主要内容包括：

(1)合成手性啉酮类化合物；

(2)通过生化测试和结构活性关系（SAR）评价合成物的生物活性；

(3)确定合成物的手性质。

3.研究方法

本研究采用酶促-化学法合成手性啉酮类化合物。首先，通过酶催化反应获得手性中间体，然后通过化学方法进行衍生化反应，最终获得目标手性啉酮类化合物。生化测试将使用凝血酶的酶活性测定和凝血酶测定，以评价合成物的凝血酶抑制活性，并确定其结构活性关系（SAR）。手性质将通过手性HPLC进行确定。

4.预期成果和创新点

预期成功地合成手性啉酮类凝血酶抑制剂，并获得其结构和手性质。通过生化测试和SAR，确定其结构活性关系（SAR）和生物活性。本研究的创新点在于酶促-化学法的使用，该方法具有高效、绿色、可控性和高手性选择性等特点。本研究的结果将有助于设计和合成抗凝剂，并提高其治疗效果。