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2022洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识（全文）

【摘要】

间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,ALK)融合基因是非

小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中第二常见的肿瘤驱

动基因。作为新型的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinasein

hibitor,TKI)，洛拉替尼对多种ALK激酶域突变具有广谱且高效的临床

活性，并具有强大的穿透血脑屏障效力。洛拉替尼的总体耐受性良好，

其独特的不良反应或不良事件包括高脂血症与中枢神经系统反应等，

多为轻至中度，通常经剂量调整和/或标准医疗干预即可管理。对于A

LK阳性晚期NSCLC，开始洛拉替尼治疗前应充分评估患者基线特征

与既往用药状况，预先告知患者可能经历的用药相关不良反应，并定

期监测以实现药物临床获益的最大化。同时，多学科专家团队对于建

立全面的诊断和治疗策略是至关重要的。

【关键词】间变性淋巴瘤激酶；肺肿瘤；洛拉替尼；不良反应

全球首个洛拉替尼III期随机对照试验CROWN研究3年随访显示，

在既往未接受过系统性治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，与克唑

替尼(n=147)相比，洛拉替尼(n=149)一线治疗使疾病进展或死亡风险

下降73%[风险比(hazardratio,HR)=0.27，95%置信区间(confidenc

einterval,CI)：0.18-0.39]；3年无进展生存(progression-freesurviv

al,PFS)率：洛拉替尼64%vs克唑替尼19%，CNS进展风险下降92%

(HR=0.08,95%CI:0.04-0.17)；基线伴可测量脑转移亚组中，CNS客

观缓解率(objectiveresponserate,ORR)：洛拉替尼83%vs克唑替尼

23%。洛拉替尼在亚洲人群中也显示了相对于克唑替尼的疗效优势(O

RR：76%vs57%，12个月PFS率：72%vs48%；CNSORR：73%vs

25%)。无论患者携带何种EML4-ALK变异类型或是否存在ALK激酶

突变，洛拉替尼组在ORR、缓解持续时间和PFS方面均优于克唑替尼

组。

与其他ALKTKI类似，洛拉替尼的总体耐受性良好，但具有独特的

不良反应(adversedrugreaction,ADR)或不良事件(adverseevent,AE)

特征。本共识将结合洛拉替尼在中国人群临床研究中的ADR或AE发

生情况，根据循证依据和临床经验对其管理策略进行论述，旨在为临

床医生提供参考。下文将分别讨论各个毒性反应的特征及其处理方式。

一、高脂血症

发生率和临床特点

高脂血症是洛拉替尼治疗时最常见的ADR，中国患者发生率在90%以

上，高于总人群(不超过70%)(表1)。高胆固醇血症和高甘油三酯血症

在总人群中至发生中位时间均为15d，持续时间分别为451d和427d。

高脂血症较少导致剂量延迟(因高胆固醇血症或高甘油三酯血症需要

暂停治疗的患者分别为4%和7%)、减量(1%和3%)(n=476)或永久性

终止治疗(总计1%)(n=149)。而动脉粥样硬化性心血管疾病(atheros

cleroticcardiovasculardisease,ASCVD)的发病风险随着血总胆固醇

或低密度脂蛋白胆固醇水平升高而增加；当血清甘油三酯500mg/dL

时，急性胰腺炎风险明显升高。

评估与分级

血总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平作为血脂异常指标，

在血脂分级基础上，判断患者发生ASCVD的风险。无论血清总胆固

醇或低密度脂蛋白胆固醇水平如何，确诊的ASCVD患者均可直接列

为极高危；当血清胆固醇≥288mg/dL或低密度脂蛋白胆固醇≥190m

g/dL时，可直接列为高危。同时应考虑其他风险因素，如合并糖尿病、

高血压、超重以及吸烟等，以全面评估或及时调整风险分层。考虑到

接受洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的预期生存时间有望

超过3年，应在制定抗肿瘤治疗策略前咨询心血管科医生，以针对特

定人群进行高脂血症的长期危害评估。

监测与管理

启动洛拉替尼治疗前根据是否伴有既存血脂异常及其程度进行分层，

以确定患者能