人源化单抗可编辑.pptxVIP

人源化抗体简介;目录;一、人源化抗体发展历程;生物谷报道：单克隆抗体在世界医药市场异军突起，已成为世界生物工程制药业的支柱产品之一。随着日渐增多的新型单抗治疗剂进入市场，单克隆抗体的第二轮开发也正在成为国际生物医药领域的热点，预计今后几年单克隆抗体将发展成为一大类独立医药产品。未来，鼠源性单克隆抗体将逐渐被人源化抗体所替代。;二、人源化抗体的定义;1.嵌合抗体;2.改型抗体;3.表面重塑抗体;4.全人源化抗体;三、人源化抗体的优点;单克隆抗体的缺点;

诱发人抗小鼠反应、降低抗体效果甚至造成人体损伤、半衰期较短、较快被清除而影响疗效、在人体中常不能有效激活补体和Fc受体相关的效应系统。

它不禁具有较长的半衰期，低免疫原性，还能与天然效应因子相互作用，;人源化抗体的构建相关技术;嵌合体制备技术

;噬菌体表面展示技术(Phagedisplaytechnology);核糖体展示技术(Ribosomedisplayteclmology)

;转基因技术

;另一种方法是将人抗体基因微位点转入小鼠体内细胞，转染色体小鼠的免疫抗原基因环境和人类非常相似。还有一种不同的方法是向免疫供体或混合性严重免疫缺陷的小鼠注入人源淋巴细胞，通过抗原免疫使小鼠脾细胞融合骨髓瘤细胞

;四、人源化抗体的表达体系;;2酵母表达体系;3昆虫杆状病毒表达系统;4哺乳动物细胞系统;5植物细胞表达系统;6转基因动物表达系统;截至2006年,美国FDA已经批准了23个治疗性抗体药物,主要用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植时的排斥反应等。同时,有100多种治疗性抗体正在进行临床试验,500多种治疗性抗体处于临床前研究。2003～2004年,抗体药物销售增长48.1%,销售额突破100亿美元,在以后几年里,抗体药物可能以更快的速度增长,预计到2010年可达到300亿美元人源化抗体药主要应用于以下几个方面。;1在肿瘤治疗方面的应用;

如何避免和尽可能减轻移植后发生的排斥反应，以保护移植器官的功能，是器官移植成败的关键。近年来，利用抗体药物作为实体器官移植的诱导治疗逐渐增加。如最早批准(1986年)进入美国市场的治疗性抗体类药物抗CD3单抗即被用于肾、心脏、肝脏??植排斥的逆转。;3在自身免疫性疾病方面的应用：

现有的研究表明，抗体对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、牛皮癣、多发性硬化、硬皮病、溃疡性结肠炎等疗效较好。Infliximab是由美国Johnson和Centoeor联合开发的嵌合型抗rINF－a单抗，对局限性回肠炎和类风湿性关节炎有很好的疗效，患者对其有很好的耐受性。;

结直肠癌治疗药panitumumab是第一个完全人源化单克隆抗体，靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）。2005年7月，panitumumab获得FDA快速通道审批资格。2005年底，安进公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了本品生物制剂许可申请用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌患者。;;泰欣生是全球第一个以EGFR

为靶点的单抗药物，是由生物

医药高新技术企业百泰生物药

业有限公司专业打造的具有自

主知识产权的科技创新药物。

目前，泰欣生已经完成或正在

进行的临床试验共计41项，包

括鼻咽癌、头颈癌、神经胶质

瘤、非小细胞肺癌、食道癌、

宫颈癌等实体瘤。;六、人源化抗体展望;目前，抗体人源化方法还在不断发展和完善，目标是提高抗体亲和力、降低抗体异原性，同时兼顾抗体的免疫学活化作用。另外，针对不同的异源抗体，选择合适的人源化途径来构建更适合于临床应用的人源化抗体，将为新药的开发和一些顽固疾病的治疗开辟新的路径。;穿上披风

我们开溜！;感谢阅读