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高等生物化学基因表达的调控

汇报人：AA

2024-01-28

目录

基因表达调控概述

转录水平调控

转录后水平调控

翻译水平调控

表观遗传学在基因表达调控中应用

疾病发生发展过程中基因表达异常及干预策略

CONTENTS

01

基因表达调控概述

CHAPTER

指基因所携带的遗传信息通过转录和翻译等一系列过程，最终合成具有生物活性的蛋白质分子。

基因表达

转录

翻译

以DNA为模板，合成RNA的过程。

以mRNA为模板，合成蛋白质的过程。

03

02

01

转录水平调控

通过控制转录的起始、延伸和终止等过程，实现对基因表达的调控。

翻译水平调控

通过控制翻译的起始、延伸和终止等过程，影响蛋白质的合成。

蛋白质加工和修饰调控

通过对蛋白质进行加工和修饰，如磷酸化、糖基化等，改变其活性和功能。

基因表达调控使生物能够适应不同的环境条件，如温度、营养等。

适应环境变化

在细胞分化和发育过程中，基因表达调控能够确保不同类型细胞具有特定的形态和功能。

细胞分化和发育

基因表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关，对基因表达调控的研究有助于深入了解疾病机制并开发新的治疗方法。

疾病发生与治疗

利用基因表达调控原理，可以实现对生物体的遗传改良、优化生产工艺等。

生物技术应用

02

转录水平调控

CHAPTER

03

顺式作用元件与反式作用因子的相互作用

通过特定的结合域相互识别并结合，形成转录复合物，从而调控基因转录。

01

顺式作用元件

指位于编码基因上游或内部的DNA序列，能够影响基因转录的效率和特异性。

02

反式作用因子

指能够与顺式作用元件结合并调控基因转录的蛋白质因子。

1

2

3

染色质的高度凝集状态会限制转录因子和RNA聚合酶的结合，从而影响基因转录。

染色质结构对基因转录的影响

染色质重塑复合物能够通过改变染色质结构，使得转录因子和RNA聚合酶能够结合到DNA上，从而激活基因转录。

染色质重塑与基因转录

表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰等能够影响染色质结构和转录因子的结合，从而调控基因转录。

表观遗传修饰与基因转录

03

转录后水平调控

CHAPTER

在mRNA的5端加上甲基鸟嘌呤帽子结构，保护mRNA免受核酸酶降解，并促进其从细胞核向细胞质的转运。

5端加帽

在mRNA的3端加上多聚腺苷酸尾巴，增加mRNA的稳定性，并有助于其从细胞核向细胞质的转运。

3端加尾

去除内含子，连接外显子，形成成熟的mRNA分子。

剪接

01

02

03

mRNA的稳定性受到多种因素的影响，包括序列特异性元素、RNA结合蛋白以及microRNA等。稳定的mRNA能够在细胞中持续存在并翻译出蛋白质，而不稳定的mRNA则会被迅速降解。

mRNA稳定性

mRNA的降解主要通过核酸酶的作用进行。在真核生物中，mRNA的降解通常发生在细胞质中，由外切核酸酶和内切核酸酶共同完成。此外，一些特定的RNA结合蛋白也能够促进mRNA的降解。

降解途径

要点三

microRNA（miRNA）

miRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA，通过与mRNA的3非翻译区（3UTR）结合，抑制mRNA的翻译或促进其降解，从而实现对基因表达的负调控。

要点一

要点二

长非编码RNA（lncRNA）

lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，通过与DNA、RNA或蛋白质相互作用，参与多种生物学过程的调控，包括转录、转录后调控以及表观遗传调控等。在转录后调控中，lncRNA可以影响mRNA的稳定性、剪接以及翻译等过程。

环状RNA（circRNA）

circRNA是一类具有共价闭合环状结构的非编码RNA，通过与miRNA竞争结合位点或作为miRNA海绵体发挥作用，参与基因表达的转录后调控。此外，circRNA还可能作为蛋白质翻译的模板或调节因子发挥作用。

要点三

04

翻译水平调控

CHAPTER

核糖体由大、小亚基和mRNA、tRNA等组成，其结构完整性对翻译至关重要。

核糖体组成

核糖体通过识别起始因子和起始密码子，形成翻译起始复合物，启动蛋白质合成。

翻译起始复合物形成

核糖体在翻译过程中经历起始、延伸、终止等阶段，并循环使用，影响翻译效率和准确性。

核糖体循环

miRNA通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，影响其稳定性和翻译效率。

miRNA识别

miRNA可以结合到靶mRNA的3’UTR区域，抑制其翻译过程，从而降低相应蛋白质的表达水平。

翻译抑制

某些miRNA也可以结合到靶mRNA的5’UTR或编码区，激活其翻译过程，增加相应蛋白质的表达。

翻译激活

05

表观遗传学在基因表达调控中应用

CHAPTER

DNA甲基化定义

DNA甲基化是指在DNA分子中，通过添加甲基基团（-CH3）到胞嘧啶碱基上的一种化学修饰。这种修饰可以