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2023靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

B细胞非霍奇金淋巴瘤是常见的淋巴瘤亚型，其中弥漫大B细胞淋巴

瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型，抗CD20单抗联合化疗

是目前推荐的DLBCL治疗方案，但仍有约1/3的患者在一线治疗后

复发或难治。对于这一部分患者，挽救化疗后疗效有限且维持时间较

短，自体干细胞移植仅能使得一部分患者生存获益，临床上需要新的

治疗方案来改善这部分患者的生存。新型靶向药物或细胞治疗是近年

开展的拟用于改善一线治疗失败患者疗效的重要方向，如双特异性抗

体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、抗体偶联药物（ADC）、免疫

检查点抑制剂及小分子药物治疗等，在此对第64届美国血液学会

（ASH）年会中DLBCL部分靶向药物的临床试验进展进行综述。

1双特异性抗体

双特异性抗体是一种新型的靶向药物，通过人为构建具有两个不同抗

原结合位点的分子，使效应细胞和靶细胞连接，并激活效应细胞，从

而形成有效杀伤。目前双抗作用的机制主要包括桥接细胞、受体阻断、

受体活化、辅因子拟态、Ⅰ/Ⅱ型搭车效应等。目前成功的双特异性抗

体主要针对CD19和CD20靶点，抗体另一端靶向T细胞，如CD3、

4-1BB等靶点。

1.1奥尼妥单抗（odronextamab）

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奥尼妥单抗为抗CD3×CD20双特异性抗体。在ELM-2研究

（NC）中纳入121例复发难治DLBCL患者，均为≥2线

治疗后复发难治患者。经过第1个周期的剂量爬升，患者在2~4个周

期开始接受每周160mg奥尼妥单抗静脉注射治疗，在第4个周期后

接受每2周320mg奥尼妥单抗维持治疗。中位随访时间17.1个月，

在接受疗效评估的90例患者中，客观缓解率（ORR）达53%（48/90），

其中完全缓解（CR）率为37%（33/90）。117例（97%）患者出现

治疗相关不良反应（TEAE），8例患者因不良反应导致治疗中断。常

见TEAE包括细胞因子释放综合征（CRS）（53%）、发热（41%）、

贫血（34%）。2例发生5级TEAE，35%和13%的患者分别发生1

级和2级CRS，2例患者发生2级免疫相关神经毒性综合征（ICANS），

奥尼妥单抗在产生持久疗效的同时仅发生低级别的CRS和ICANS，

安全性可控。

1.2莫妥珠单抗（mosunetuzumab）

莫妥珠单抗同样靶向CD3×CD20双靶点。在一项临床试验

（NC）中，共纳入54例初治DLBCL患者，均为年龄≥

80岁或60~79岁伴有日常生活活动能力（ADL）损伤和心、肾、肝

功能减退的并发症。经过第1周期的剂量爬升，患者在第2~8个周期

每个周期接受1次13.5mg或30mg莫妥珠单抗治疗。所有患者中

位年龄83岁。中位随访时间23.3个月，最佳ORR达56%（30/54），

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