表征及与牛血清白蛋白的相互作用.pdfVIP

Yg96151

福建师范大学硕士学位论文

摘要

本文首先对新一代光敏药物酞蔷配合物的结构、性质、合成方法和应用做了介

绍，并简述了药物分子与血清白蛋白作用的研究方法。

以高锰酸钾为氧化剂氧化降解2一蔡酚一6一磺酸钠合成“分子碎片”-4磺酸钾基邻苯

二甲酸。以4一磺酸钾基邻苯二甲酸为原料，相酸钱为催化剂，采用“分子碎片”组

装方法合成了具有C4h结构的四磺酸基酞著铝(AIPcS4)、四磺酸基酞普钻C(Pocs4)

和具有厌h结构四磺酸基酞著锰(MnpCS4)。并利用元素分析，红外光谱，紫外一可

见光谱，热重分析，高效液相色谱，核磁共振氢谱等手段对分“子碎片”及四磺基金

属酞著的结构进行表征。同时对四磺基金属酞普M(PcS4)在溶剂中的聚合现象进行了

研究。

利用紫外吸收光谱法与荧光光谱法研究了MPcs;与牛血清白蛋白B(SA)之间的

相互作用，研究了MPcS;与BSA的结合模型、结合常数、结合位数;用竞争络合

法确定了MPcS4与BSA的结合位置为Sitel和Sitell;并根据Fosrte偶极一偶极非

辐射能量转移原理，计算出MPcS;与BSA的作用距离。

以APIcs;为原料，采用取代基转化法，经过磺酞氯化和Hinsbreg磺酞胺化反

应合成了四磺酞氯铝酞善[AlPc(so2cl)1’和四(6一氨基己酸磺肤基)铝酞著

A[Plc(s姚CSH1C00oNa)4]。经红外光谱，紫外一可见光谱，高效液相色谱，热重等

方法，确定了四磺酞氯铝酞普和四(6一氨基己酸磺肤基)铝酞普的组成，并比较了由于

取代基的不同对酞著光谱，溶解性，热稳定性等性质的影响。

关键词四磺酸基金属酞普，合成，牛血清白蛋白，相互作用，竞争络合法

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中文文摘

水溶性酞警类化合物作为光敏剂在医药上有着重要的应用，它可以在肿瘤组织

中有选择性地富集，从而对恶性肿瘤起到荧光定位诊断和光动力治疗作用，此外水

溶性酞警还可以用于治疗HW，黄斑变性等一系列非肿瘤性疾病。磺酸基金属酞著

被认为是研究较深界，性能较优越的一类水溶性酞蔷。磺酸基酞普配合物在可见光

区有很高的摩尔吸光系数，。的数量级在10一SL/nlolc·m，荧光发射波长在607mn左

右，是一类很好的红外荧光试剂。同时，磺酸基酞普配合物带有负电荷，对蛋白有

很强的亲和作用。

但传统的发烟硫酸磺化法制磺酸基金属酞普，所得的产物为含有不同数目磺酸

基团的金属酞普配合物的混合物，同时磺酸基取代的位置可能位于3一位或是4一位的

异构体，而且反应条件不易控制，结果难以重现，给产物的分离和纯化造成了很大

的困难。

血清白蛋白是一类重要的血浆白蛋白，由于蛋白质是生物体内主要的药物靶分

子，它能与许多内源及外源性化合物结合起到存储与转运作用，药物具有生物活性

的前提是该药物能否与生物体内靶分子发生相互作用。研究药物与白蛋白的结合是

药物动力学及临床学药理学的重要内容。血清白蛋白对负电荷分子有较大的亲和力，

能与许多内源及外源性化合物结合起到存储与转运作用。因此研究磺酸基酞警配合

物与白蛋白的结合对阐明其在体内的运输、分布和代谢具有重要意义，已经成为引

人注目的课题。

基于上述原因，我们改进合成路线，采用“分子碎片”组装方法合成了一系列

四磺酸基金属酞普及其衍生物，并利用了紫外吸收光谱法与荧光光谱法研究了四磺

酸基金属酞普与牛血清白蛋白B(sA)之间的相互作用，研究了四磺酸基金属酞蓄与

牛血清白蛋白体系的结合模型、结合常数、结合位数、结合位置和作用距离以及体

系酸度的影响。

本论文共分为5章:

第1章为绪论部分，对酞普配合物的结构、性质、合成方法做了介绍，并回顾

了药物分子与血清白蛋白相互作用的研究方法与内容。

从第2章到第4章为本论部分，第2章针对传统的发烟硫酸磺化法合成磺酸基

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金属酞警存在结构不明确和存在多种组成和结构异构体的问题，改进合成路线，采

用高锰酸钾降解薛佛钠盐2(一茶酚一6一磺酸钠)合成得到“分子碎片”4一磺酸墓钾邻苯二

甲酸，并以此为原料，以