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紧密连接在妊娠生理与病理生理中的作用

赵海君;张园

【摘要】紧密连接(tightjunction,TJ)主要由跨膜蛋白家族occludin,claudin以及

膜周蛋白ZO家族等构成,存在于上皮细胞之间、上皮细胞与血管内皮细胞之间,负

责调控细胞旁离子和溶质分子的跨膜运输及维持细胞极性状态,参与细胞分化增殖

等重要生理功能,受到多种因素调节.研究显示,正常子宫内膜组织、胎盘组织以及黄

体细胞中均有紧密连接结构和紧密连接相关因子的表达,紧密连接结构和功能异常

可影响妊娠期子宫内膜容受性、胎盘植入及黄体功能,可能参与妊娠生理过程和妊

娠病理生理的发生发展.因此,研究紧密连接在妊娠生理和病理中的作用具有重要的

意义.

【期刊名称】《国际妇产科学杂志》

【年(卷),期】2013(040)005

【总页数】4页(P416-419)

【关键词】子宫内膜;胎盘;先兆子痫;紧密连接部

【作者】赵海君;张园

【作者单位】210029,南京医科大学第一附属医院生殖医学科;210029,南京医科大

学第一附属医院生殖医学科

【正文语种】中文

紧密连接（tightjunction，TJ）存在于上皮细胞之间、上皮细胞与血管内皮细胞

之间，负责调控细胞旁离子和溶质分子的跨膜运输及维持细胞极性状态，调节细胞

分化增殖等，这些过程需要多种调节因子参与[1]。研究发现，紧密连接存在于子

宫内膜和胎盘组织，参与正常妊娠过程的维持；其结构和功能异常可影响妊娠期子

宫内膜容受性、胎盘植入及黄体功能，参与病理妊娠的发生和进展。

1紧密连接的结构

紧密连接主要由3种超家族蛋白构成，包括跨膜蛋白家族：occludin和claudin

以及膜周蛋白家族，主要是ZO蛋白（zonulaeoccludente，ZO）家族。

occludin是紧密连接结构的标志性蛋白，广泛表达于细胞基侧膜顶端，结构特点

为：4次跨膜，形成2个胞外环状结构，每个环状结构均由45个氨基酸构成，甘

氨酸和酪氨酸是组成第一个环状结构的主要氨基酸[2]。研究发现，酪氨酸磷酸酶

及蛋白激酶C能通过促进occludin磷酸化进一步增加occludin的活性并促进其

在紧密连接处的定位，occludin的活性升高可增加上皮细胞的跨上皮电阻

（transepithelialelectricalresistance，TER），影响上皮细胞的跨膜转运功能

[3]。claudin蛋白（又称闭合蛋白）聚合于细胞质膜上，构成紧密连接复合物的主

链。经典claudin蛋白包括CLDN1，CLDN4，CLDN5，CLDN8，CLDN11，

CLDN14和CLDN19。每个claudin分子均由4个跨膜结构域组成，细胞外形成

2个环状结构，氨基和羧基末端位于细胞质内。ZO超家族蛋白是构成紧密连接结

构的基础。ZO蛋白属于膜相关鸟苷酸激酶家族（MAGUK），包含3个异构体，

即ZO1，ZO2和ZO3，三者以异聚体形式组成复合体。ZO蛋白与细胞内细胞骨

架纤维蛋白形成广泛联系，同时还可通过上述结构域与细胞内跨膜蛋白occludin，

claudin，cingulin，连接黏附蛋白（JAM）等分子羧基端相连，将紧密连接结构

锚定在细胞骨架蛋白上，形成稳定的紧密连接结构复合体，从而发挥重要作用。

Xu等[4]研究证实，ZO1通过细胞外调节蛋白激酶（ERK）、Smad1/5/8、

Smad2及RhoA等蛋白活性调节小鼠胚胎干细胞自我更新及分化的能力。

occludin与ZO1可构成复合体调节紧密连接通透性[5]。而ZO2在调节细胞增殖

及分化中发挥重要作用[6]。紧密连接封闭细胞缝隙，使相邻的细胞紧密贴合在一

起，形成细胞间天然的物理屏障，起着选择性通透和维持细胞极性的作用，维持细

胞内环境的稳态；多种生理、病理因素可以引起紧密连接结构和功能的改变，如血

氧浓度（缺氧）、激素和炎症因子。DelVecchio等[7]研究证实，癸酸钠可以打开

上皮细胞及内皮细胞中CLDN5参与的紧密连接。

有研究发现，紧密连接与黄体功能之间有联系。occludin蛋白分布于人颗粒细胞

和内皮细胞的胞膜，CLDN1特异性表达于颗粒细胞的胞膜上；CLDN1在不同黄

体期表达不同，以黄体中期（此时黄体功能达峰值）最强，且均匀分布在颗粒细胞

的细胞膜上。CLDN5仅在内皮细胞中表达，在不同黄体期的卵泡膜血管和颗粒细