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国家自然科学基金完整的标书范文

20**年国家自然科学基金面上项目

题目：研究真核起始因子X-Y轴调控糖基转移酶对肠癌肝转移的作用机制

摘要：

大肠癌手术后复发转移中，肝、肺转移是最常见的转移模式，但其机制一直未能阐明。在前期研究中，我们建立了大肠癌远处转移的特征分子谱式，发现真核起始因子Z家族的成员X和Y在肝转移中具有关键调节作用。X-Y轴能够介导大肠癌肝转移的发生，X可促进细胞获得运动能力，并在转移灶中通过Y的相互作用促进细胞异常增殖。进一步实验表明，X能调节下游糖基转移酶，可能激活肠癌细胞膜表面半乳糖残基，从而通过与肝细胞膜上特异性受体相互作用而使肠癌细胞“定居”于肝脏。可见，X-Y调节轴对于大肠癌肝转移至关重要。本项目拟在此基础上，从大样本回顾性分析中总结X-Y对于结肠癌肝转移的临床相关性和预后判断价值。同时，在细胞和动物模型中进一步深入探讨其在结肠癌肝转移调控中的作用方式和调控分子机制，解析下游效应途径及靶点。

一）立项依据与研究内容（4000-8000字）：

一、立项依据

大肠癌是一种发生在结肠或直肠中的癌症，是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病人约八百万，占所有恶性肿瘤的10%-15%，其发病率和死亡率居恶性肿瘤的第三位。随着手术、化疗、放疗水平的提高，大肠癌患者的生存率有了较大的提高，但远处转移是影响其预后的最主要因素。在美国大肠癌中有90%的死亡由肿瘤的远处转