中国医科大学病理生理学第九版12-第十二章-缺血-再灌注损伤课件.pptVIP

...作者:张颖单位:昆明医科大学第十二章缺血-再灌注损伤第一节原因及条件第二节发生机制第三节功能代谢变化第四节防治的病理生理基础重点难点熟悉了解掌握缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注导致自由基生成增多、钙超载及炎症反应过度激活的机制；自由基生成增多、钙超载引起缺血再灌注损伤的机制炎症反应过度激活引起缺血-再灌注损伤的机制；缺血-再灌注损伤时心脑功能代谢的变化缺血-再灌注损伤时其他器官缺血-再灌注损伤的变化；缺血-再灌注损伤的原因及条件；缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础第一节原因及条件病理生理学（第9版）概述缺血性损伤（ischemicinjury）由于各种原因造成组织血液灌注减少而使细胞发生损伤缺血-再灌损伤（ischemia-reperfusioninjury）恢复某些缺血组织器官的血液灌注及氧供反而会加重组织损伤病理生理学（第9版）一、常见原因1.组织器官缺血后恢复血液供应休克时微循环的疏通，断肢再植和器官移植等2.某些医疗技术的应用溶栓疗法、冠脉搭桥术以及经皮冠状动脉介入治疗等3.体外循环条件下的心脏手术、肺血栓切除术，心肺复苏、脑复苏等病理生理学（第9版）1.缺血时间2.侧支循环3.需氧程度4.再灌注的条件二、常见条件第二节发生机制病理生理学（第9版）缺血-再灌注损伤的发生机制123自由基生成增多钙超载炎症反应过度激活病理生理学（第9版）一、自由基生成增多自由基氧自由基（freeradical）:其他自由基：外层电子轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子，包括L·,LO·,LOO·,Cl·,CH3·…H2O2,1O2,臭氧等化学性质活泼的含氧化合物，与含氧自由基统称为活性氧特点：化学性质非常活泼，易夺取其他物质的一个电子（一）自由基概念与分类?活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）：病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（二）自由基的生成与清除1.生成（1）氧化磷酸化过程中单电子还原（2）其他反应中生成酶促反应和非酶促反应可通过单电子转移而产生自由基?病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（二）自由基的生成与清除2.清除（1）抗氧化物质辅酶Q、维生素E、β-胡萝卜素、维生素C、谷胱甘肽等提供电子使自由基还原，清除自由基?病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制1.线粒体损伤缺血-再灌注引起线粒体内ROS生成增多及清除减少的机制病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制2.中性粒细胞聚集及激活呼吸爆发（respiratoryburst）或氧爆发（oxygenburst）NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化氧自由基生成病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制3.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶催化ROS生成增多病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制4.儿茶酚胺自身氧化增加应激反应，交感-肾上腺髓质系统兴奋产生大量儿茶酚胺，自氧化可产生大量的氧自由基病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（四）自由基增多引起机体损伤的机制1.膜脂质过氧化细胞及细胞器膜结构破坏生物活性物质生成增多ATP生成减少改变血管的正常功能自由基对生物膜的损伤作用病理生理学（第9版）一、自由基生成增多（四）自由基增多引起机体损伤的机制2.蛋白质功能抑制3.核酸破坏与DNA断裂“氧化应激”（oxidativestress）病理生理学（第9版）二、钙超载①电压依赖性钙通道；②细胞膜钙通道；③Na+/Ca2+交换；④胞质结合钙；⑤线粒体；⑥内质网；⑦细胞膜结合钙生理情况下，细胞内游离Ca2+浓度约为0.1μmol/L，细胞外游离Ca2+浓度约为1.0mmol/L，细胞膜内外Ca2+浓度相差1万倍细胞Ca2+转运模式图病理生理学（第9版）二、钙超载（一）缺血-再灌注导致钙超载的机制1.Na+-Ca2+交换异常2.蛋白激酶C（PKC）激活3.生物膜损伤蛋白激酶C对Na+/Ca2+交换蛋白的激活病理生理学（第9版）二、钙超载（二）钙超载引起机体损伤的机制1.能量代谢障碍2.细胞膜及结构蛋白分解3.加重酸中毒钙超载引起缺血-再灌注损伤病理生理学（