生物化学下-核酸的降解与核苷酸代谢.pptxVIP

12024-02-02生物化学下-核酸的降解与核苷酸代谢

目录contents核酸降解概述核苷酸代谢基础嘌呤核苷酸代谢嘧啶核苷酸代谢核酸降解与核苷酸代谢关系实验方法与技术应用

301核酸降解概述

核酸降解是指核酸分子在生物体内或体外被水解成核苷酸或更小的组分的过程。核酸降解在生物体内具有重要的生理意义，如参与核酸代谢、维持核酸稳态、提供能量等。在生物技术领域，核酸降解也具有重要的应用价值，如用于制备核苷酸、引物、探针等。核酸降解定义与意义

核酸降解的主要途径包括磷酸二酯键的水解、核苷酸的降解等。参与核酸降解的酶类主要有核酸酶、核苷酸酶、磷酸酶等。其中，核酸酶主要作用于磷酸二酯键，核苷酸酶主要作用于核苷酸之间的连接键，磷酸酶则主要作用于磷酸基团。不同来源的核酸酶具有不同的特异性，可以作用于DNA或RNA的不同部位，从而实现对核酸分子的精确切割。核酸降解途径及酶类

01生物体内外的核酸降解存在明显的差异。在体内，核酸降解受到严格的调控，以保持核酸稳态和正常的生理功能。而在体外，核酸降解则相对自由，可以通过调整反应条件来实现对核酸分子的不同程度降解。02生物体内的核酸降解通常与特定的生理过程相关联，如细胞凋亡、DNA修复等。在这些过程中，特定的核酸酶会被激活或抑制，从而实现对核酸分子的精确调控。03体外核酸降解则广泛应用于生物技术领域，如PCR扩增、DNA测序等。在这些应用中，通过选择合适的核酸酶和反应条件，可以实现对核酸分子的快速、高效降解。体内外核酸降解差异

302核苷酸代谢基础

核苷酸由碱基、核糖或脱氧核糖、磷酸基团三部分组成。核苷酸中的碱基与核糖或脱氧核糖通过糖苷键连接成核苷，核苷再与磷酸通过磷酸酯键连接成核苷酸。核苷酸之间通过磷酸二酯键连接成核酸。核苷酸组成与结构特点结构特点组成

从头合成途径以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等为原料合成核苷酸的过程，是体内的主要合成途径。关键酶包括磷酸核糖焦磷酸合成酶、次黄嘌呤核苷酸合成酶等。补救合成途径利用体内游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。这是体内的一种次要合成途径，但在某些组织器官中，如脑、骨髓等，其重要性不亚于从头合成途径。关键酶包括腺苷酸激酶、核苷磷酸化酶等。核苷酸合成途径及关键酶

水解途径核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷和磷酸，核苷再经核苷磷酸化酶作用，水解成碱基和核糖或脱氧核糖。氧化途径核苷酸在体内可被氧化成核苷酸衍生物，如黄嘌呤核苷酸可被氧化成尿酸，腺嘌呤核苷酸可被氧化成次黄嘌呤核苷酸等。这些氧化反应主要由体内的氧化酶催化完成。核苷酸分解代谢途径

303嘌呤核苷酸代谢

天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO2等。原料先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），再转变成腺嘌呤核苷酸（AMP）和鸟嘌呤核苷酸（GMP），最后生成ATP、GTP等。过程5-磷酸核糖在磷酸核糖焦磷酸合成酶催化下，活化成磷酸核糖焦磷酸（PRPP），再与谷氨酰胺提供的氨基、天冬氨酸提供的一碳单位等经过多步反应合成IMP。IMP的合成嘌呤核苷酸合成原料及过程

IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶催化下，与天冬氨酸反应生成腺苷酸代琥珀酸，后者裂解生成AMP和延胡索酸。IMP也可在鸟苷酸合成酶催化下，与谷氨酰胺提供的氨基反应生成GMP。AMP和GMP的生成AMP和GMP在相应激酶的催化下，接受磷酸基团生成ATP和GTP。ATP、GTP的生成嘌呤核苷酸合成原料及过程

产物尿酸。过程嘌呤核苷酸在核苷酸酶作用下水解成核苷，核苷在核苷磷酸化酶作用下生成自由的碱基及核糖-1-磷酸。嘌呤碱基可以参加核苷酸的补救合成，也可进一步水解。人体内，嘌呤碱基最终分解生成尿酸，随尿排出体外。嘌呤核苷酸分解产物及过程

123由于嘌呤核苷酸代谢异常导致血尿酸过高而引起的疾病。表现为关节炎、痛风石、尿路结石等症状。痛风症由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏所导致的疾病。表现为自残行为、神经障碍和尿酸过多等症状。Lesch-Nyhan综合征由于腺苷酸脱氨酶缺乏所导致的疾病。表现为严重的联合免疫缺陷、T细胞和B细胞功能不足等症状。腺苷酸脱氨酶缺乏症嘌呤核苷酸代谢异常疾病

304嘧啶核苷酸代谢

合成原料天冬氨酸、氨基甲酰磷酸、CO2等。要点一要点二合成过程首先，天冬氨酸与氨基甲酰磷酸在氨基甲酰磷酸合成酶的催化下缩合成氨甲酰天冬氨酸；然后，闭环形成二氢乳清酸；接着，通过氧化还原反应形成乳清酸；最后，乳清酸与5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）在乳清酸磷酸核糖转移酶的催化下生成乳清酸核苷酸，再脱羧形成尿苷酸（UMP）。UMP可以进一步转化为其他嘧啶核苷酸，如胞苷酸（CMP）、胸苷酸（TMP）等。嘧啶核苷酸合成原料及过程

VSNH3、CO2、β-丙氨酸等。分解过程嘧啶核苷酸的分解代谢一般先水解成核苷和磷酸，核苷再经核苷磷酸化酶