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20世纪最著名的流行病学与医学统计学家：他是如何改变现代医学进程的？
30年前的1991年4月18日，一位来自英国的20世纪最著名的公共卫生研究巨人，杰出的流行病学家和医学统计学家，AustinBradfordHill爵士去世，享年94岁（1897-1991）。
他波乱壮阔、长达近一个世纪的人生，充满了传奇的色彩，其以专业的流行病学和医学统计学知识，推动了现代医学的发展。
正值他去世30周年之际，我撰写一篇文章，来介绍他，回顾他的成就。绝大多数人都不知道他，但是他极大地改变了现代医学的发展进程。
一、肺结核让他走进了医学统计学的大门
布拉德福德·希尔（BradfordHill）出生于1897年7月。他的家族出了不少名人，包括教育家，刑法改革家，机械发明家，约翰逊主义者学者和皇家学会的两名研究员。比如他的叔叔罗兰·希尔爵士就发明了轮转印刷机并改造了邮政，于1840年引入便士邮局；他的父亲伦纳德希尔为脑循环、潜水员快速减压危害做出了重要贡献。希尔曾在学校决定学习医学，但是第一次世界大战来了，他投身于此。
但是到1917年11月，他患了肺结核并差点死在家中。好在命硬，终于到1919年，他已经完全康复。
他重新开始想象他的未来。这个时候，他的未来指导老师，父亲部门的成员，家庭的好友格林伍德少校建议他学习经济学，于是他挂靠在伦敦大学学习经济学，并与1922年获得了理学学士学位（经济）。
希尔喜欢经济学，但他不想成为他的职业，在格林伍德的支持下，1923年他获得了英国医学研究会的资助，调查英国国部分地区15至30岁高死亡率的原因。最终他得出结论：造成超额死亡的原因最有可能是为找到合适工作而发生的“选择性迁移”。
在此期间，他有机会通过参加伦敦大学统计学士学位课程，扩展他的统计知识，学习期间受到现代生物统计学奠基人卡尔.皮尔逊的思想影响。
1933年获得了伦敦卫生与热带医学院工作的机会，并与格林伍德（1928年成为该学院的教授）并肩作战，开始研究流行病学、医学统计学。
二、《柳叶刀》杂志：医学统计学原理
现代生物统计学诞生于20世纪初，主要的代表性人物是卡尔.皮尔逊（发现相关分析、卡方、回归分析等）、Fisher（方差分析、P值、假设检验、试验设计方法）、小皮尔逊（假设检验）、戈塞特（t分布）。
其中，当属Fisher成就最大。特别是他在1925年出版的《研究工作者统计手册》和1933年《试验设计》极大地促进了20世界现代生命科学的发展。
布拉德福德·希尔继承和发展了生物统计学的原理和方法，并形成医学统计学整个理论体系。
1937年，他将成果以连载的方式，发表在著名的《柳叶刀杂志》，共计17篇。
这个系列形成的一本书，叫做《Principlesofmedicalstatistics》（医学统计学原理），并在此后50年持续更新与出版，成为全世界最著名的医学统计学教材，直到Hill爵士去世。
我这里有一本，是1961年出版的第七版，有人想拿去看看么？
三、世界上首个随机对照临床试验
现在我们都知道随机对照试验对医学的重要性，但是大家不知道，希尔是世界上第一个采用随机对照研究开展临床试验的科学家，他是现代临床试验的先驱者。
他领导开展了链霉素治疗肺结核的疗效评价。
随机对照研究有三个基本原则，分别是“随机化”、“对照”、“重复”，这个研究设计思维是现代生物统计学与遗传学奠基人Fisher于1926年提出，而是希尔爵士是第一个按照三原则开展临床试验的学者。
20世纪上半叶，对于抗生素的研究正处于热潮中，链霉素被尝试用来探索对肺结核的效果。但是一直缺乏科学的证据。当时的英国医学界仍然认为没必要进行什么科学检验，只要多找几个病人，观察一下疗效就可以了。??
1945年，格林伍德从伦敦卫生与热带医学院首席教授的职位上退休，他推荐希尔做为自己的接班人。次年希尔被邀请加入了肺结核试验委员会，这个委员会的主要任务就是检验链霉素到底能不能治疗肺结核。???
希尔找来108名肺结核患者，随机分为两组，其中一组54人服用链霉素，另外一组52人作为对照，单纯在家卧床休息。6个月后，链霉素治疗组51%的患者明显改善，而7%的患者死亡，对照组近8%的患者改善，27%患者死亡。两组疗效差异明显。
但希尔的临床试验并未结束，在他坚持下，继续对两组进行了长达5年的远期疗效观察。最终结果显示，随着随访时间的延长，链霉素治疗疗效逐渐降低，两组5年的生存率分别为42%和33%，链霉素治疗肺结核并没有取得明显的改善。后经分析发现，这是抗生素典型的耐药问题产生的。这一惊人的结果让医生们得出结论：链霉素确实有效，但是一段时间后细菌会产生抗药性。假如当初没采用希尔的建议，那么医生们决不会那么快就得出这个结论。??
一旦找出原因，解决办法自然很快就想出来了，那就是在使用
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