拟肾上腺素药和抗肾上腺素.ppt

根据作用方式的分类：直接作用药：激动受体间接作用药：影响肾上腺素的释放混合作用药?-受体激动剂b-受体激动剂根据受体选择性的分类：第87页，课件共155页，创作于2023年2月?-和b-受体激动剂?1-和?2-受体激动剂选择性?1-受体激动剂外周?2-受体激动剂中枢?2-受体激动剂具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构。?-受体激动剂第88页，课件共155页，创作于2023年2月β1-和β2-受体激动剂：副反应大β1-受体激动剂：强心药β2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。氨基上的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。β-受体激动剂第89页，课件共155页，创作于2023年2月一、天然拟交感胺去甲肾上腺素α,用于治疗休克时的低血压肾上腺素α,β，用于过敏性休克、心脏骤停多巴胺多巴胺受体，β1，强心利尿，抗休克结构：儿茶酚胺缺点：不稳定，不宜口服，作用时间短第90页，课件共155页，创作于2023年2月α,β，用于防治低血压，哮喘、鼻塞性质相对稳定，口服有效，时效较长非儿茶酚胺结构麻黄碱第91页，课件共155页，创作于2023年2月二、构效关系研究1.β-苯乙胺的结构，苯环和胺基相隔2个碳原子，活性最强。作用最强→第92页，课件共155页，创作于2023年2月2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩短，且：3，4-二羟基﹥3-酚羟基﹥4-酚羟基﹥无羟基肾上腺素麻黄碱间羟胺第93页，课件共155页，创作于2023年2月3.羟基的数目影响中枢选择性。肾上腺素麻黄碱间羟胺极性↑

外周作用↑极性↓

外周作用↓极性↓↓

外周作用↓↓

中枢副作用甲基苯丙胺

甲基安非他命

冰毒极性↓↓↓

拟交感胺作用↓↓

中枢兴奋作用↑↑第94页，课件共155页，创作于2023年2月4.氨基的β-C上的羟基带来药物的光学活性，

R﹥S5.氨基上的取代基体积大小与受体选择性有关

a.N-双取代活性↓，毒性↑

b.取代基体积↑，α↓，β↑，β2受体选择性↑α，βαβ肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素第95页，课件共155页，创作于2023年2月6.苯乙醇胺的α-C上引入甲基→苯丙醇胺类稳定性↑，作用时间↑更大的取代基，作用↓↓，毒性↑↑拟交感胺↓，中枢作用↑第96页，课件共155页，创作于2023年2月7.用其他环代替苯环，外周作用保持，中枢副作用减低三、拟肾上腺素药的稳定性儿茶酚胺类非儿茶酚胺类苯乙（醇）胺类苯丙（醇）胺类稳定性低稳定性高稳定性低稳定性高第97页，课件共155页，创作于2023年2月COMTMAO第98页，课件共155页，创作于2023年2月①体内稳定性②体外稳定性消旋化自动氧化第99页，课件共155页，创作于2023年2月四、典型药物一）肾上腺素ephedrine(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚第100页，课件共155页，创作于2023年2月稳定性分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚）结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。

制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。

去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等分子结构中也具有儿茶酚结构，也易被氧化变质。?第101页，课件共155页，创作于2023年2月易氧化性第102页，课件共155页，创作于2023年2月消旋化反应肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。第103页，课件共155页，创作于2023年2月代谢第104页，课件共155页，创作于2023年2月合成：手性拆分第105页，课件共155页，创作于2023年2月用途肾上腺素对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。第106页，课件共155页，创作于2023年2月地匹福林Dipivefrin：稳定性增强透膜吸收改善作用时间延长治疗开角型青光眼肾上腺素的前药化第107