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猪人鼠嵌合体动物模型的建立及介导人T细胞对猪异种抗原的耐受的任务书
题目:猪人鼠嵌合体动物模型的建立及介导人T细胞对猪异种抗原的耐受
研究背景和意义:
猪是重要的动物模型和生物制品生产动物,但是由于猪与人之间存在较大差异,因此使用猪源性生物制品和器官移植在人体内常出现排异现象和免疫问题。因此,建立一种能够模拟人体对猪异种抗原的耐受的动物模型是十分必要的,可以为研究器官移植和生物制品生产提供参考。
任务目的:
本研究将建立猪人鼠嵌合体动物模型,通过人源性T细胞对猪异种抗原的介导,探讨该模型对研究猪源性生物制品和器官移植的应用前景和意义。
任务内容:
1.建立猪人鼠嵌合体动物模型。
现有的猪人免疫缺陷类病毒(SHIV)模型只能够模拟HIV感染,而不能够体现猪源异种抗原的免疫特点。本研究将设计并构建一种猪人鼠嵌合体动物模型,通过将猪和人的干细胞注入仙鼠的胚胎中,利用转基因技术获得单克隆对相关基因型的转基因干细胞,实现猪人鼠嵌合体动物模型的建立。
2.培育猪人鼠嵌合体动物模型。
将建立的猪人鼠嵌合体动物模型进行培育,通过相关检测手段确保模型的生长健康。
3.注射人T细胞。
将人T细胞注射到猪人鼠嵌合体动物模型内,观察人T细胞是否能够对猪异种抗原产生免疫反应,并分析免疫反应过程。
4.探索猪人鼠嵌合体动物模型在器官移植和生物制品生产方面的应用前景。
通过对猪人鼠嵌合体动物模型的研究,探索其在器官移植和生物制品生产方面的应用前景和意义,并为研究猪源性生物制品和器官移植提供理论和实验基础。
参考文献:
1.WangL,etal.ImmunologicalPropertiesofPorcineMesenchymalStemCellsandTheirPotentialinXenotransplantation.CellTransplant.2014;23(12):1495-511.
2.PiersonRN.Xenotransplantation:Long-TermSurvivalandFunctionofCD3-DepletedXFPig-to-BaboonRenalXenograftswithoutImmunosuppression.Transplantation.2016;100(7):1490-5.
3.Martinez-LlordellaM,etal.Usingpolygenicmodelstopredictxenotransplantationoutcomesinmiceandhumans.PLoSOne.2012;7(1):e29557.
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