临床免疫学-原发性免疫缺陷病.ppt

免疫功能评价的对象过敏与自身免疫肿瘤免疫功能评价的目的免疫功能异常的定位常见免疫缺陷综合征疾病血清Ig循环B细胞循环T细胞病因遗传方式Wiskott-Aldrich综合征IgM降低：尤其对多糖抗体降低；IgA、IgE常升高正常进行性减少WASp基因缺陷XL伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷IgA、IgE和IgG亚类常降低；IgM单体升高；抗体不同程度降低正常减少A-T基因缺陷（ATM）导致染色体不稳定ARDiGeorge综合征正常或降低正常正常或降低90％胸腺发育障碍与相邻基因缺陷自然突变伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷病因:Xp11.22基因缺陷,基因编码一个含502个氨基酸的蛋白质－Wiskott-Aldrich综合征蛋白〈WASp〉临床表现:

X-连锁,男性发病

婴幼儿早期发病湿疹、血小板减少、容易感染

感染或出血是主要死因,少数死于恶性肿瘤实验室检查:

IgM水平低下,IgA和IgE升高,IgG正常或稍低缺乏皮肤迟发型超敏反应

抗血小板抗体阴性伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷病因：AT突变基因-具有蛋白激酶活性临床表现进行性小脑共济失调眼结膜、皮肤毛细血管扩张反复感染先天性胸腺发育不良

〈DiGeorge综合征〉病因:22q11缺陷机制:胚胎发育早期咽囊发生障碍导致胸腺发育不良，T细胞成熟分化障碍甲状旁腺发育不良大血管异常（右位主动脉弓）、先天性心脏病（房室间隔缺损）食管闭锁、悬雍垂裂下颌发育不良临床表现胸腺和甲状旁腺发育不良最为常见新生儿期最先表现为低钙惊厥部分性DiGeorge综合征，可能不容易感染,并且发育正常完全性DiGeorge综合征往往表现为严重的联合免疫缺陷实验室检查血清Ig浓度通常接近正常,但IgA可减少、IgE增高淋巴细胞绝对计数中度减少根据胸腺发育不良的程度CD3+T细胞不同程度降低B细胞比例增高胸片:无胸腺影DiGeorge综合征低置耳小下颌鱼嘴病例男性，5月，因反复发热并白细胞增高近5月入院患儿于生后15天脐周出现红肿，WBC81.8x109/L，诊断为“脐炎”，经抗感染治疗后脐炎痊愈生后两月发热伴有咳嗽，WBC波动于40-60x109/L。胸片示右肺上叶炎症，抗感染治疗后肺炎治愈出院生后3月再次发热，诊断为肺炎，其间WBC波动于15.4x109/L—81.8x109/L后又间断发热数次，经抗感染对症治疗热退。住院期间WBC波动于14.9x109/L—66.1x109/L卡介苗是由CamileGuerin和LeonCalmette首创今是用卡介菌种在综合培养液中培养后，收集菌膜，混悬于适宜的灭菌的保护液内，经冷冻干燥制成。所得到的活菌制剂，具有产生抗体、增强免疫力、诱导γ-干扰素产生的作用。冻干菌苗活菌数每毫克应在100万以上，皮内注射用稀释后，每1mL含0.5-1mg减毒活疫苗猪结核菌卡介苗病浅表淋巴结IL-12RB1基因突变内含子15(+2)TG剪接突变内含子15(+2)T/G携带者内含子15(+2)T/G携带者吞噬细胞介导的杀伤作用中IFNg/IL-12通路分支杆菌感染的巨噬细胞IL-12RIL-12IFN-gp40p35T/NKcellb1b2IFN-gR其他因子,e.g.,TNF-a巨噬细胞杀伤细胞内病原：感染的巨噬细胞产生细胞因子(TNF-a和IL-12)刺激NK细胞。NK产生IFN-g进一步激活巨噬细胞并放大T细胞应答反应 IFN-gRSTAT4STAT1IL-12RB1基因缺陷非经典PID非经典PID140例IL-12RB1缺陷全球分布非经典PID免疫缺陷与结核易感情况缺陷结核易感缺陷结核易感SCIDT/B+IFNGR1+SCIDT/NK+IFNGR2+RD+STAT1+CGD+IL-12P40+HIGE+/-IL-12RB1+CD40L+/-传统的临床诊治策略卡介苗接种史局部感染淋巴结感染多脏器感染卡介苗感染抗痨治疗痊愈死亡BCG感染的宿主免疫遗传学PLoSOne.2014Apr10;9(4):e94485机制图吞噬细胞分枝杆菌淋巴细胞/NKIL-12IFN-gammaSTAT1gp91…CD40LCD40IL-12RIFN-gammaRSTAT4TYK2…BCGosis新的临床诊治策略卡介苗接种史局部感染淋