发育毒性与致畸作用.pptVIP

围生期和出生后的发育毒性儿童期肿瘤围生期是一生中对致癌物最敏感的时期，许多儿童期高发肿瘤（如急性淋巴细胞性白血病、神经母细胞瘤、骶骨前畸胎瘤等）都可能与出生前因素有关。因为这一时期细胞增殖快，药物代谢酶的个体发生不全，免疫监视功能低。第42页，课件共93页，创作于2023年2月发育各阶段发育毒性的重要表现发育阶段重要表现着床前期胚胎死亡器官形成期畸形、胚胎死亡胎儿期生长迟缓、功能不全、胎儿死亡、经胎盘致癌新生儿期生长迟缓、神经系统、免疫系统功能不全、儿童期肿瘤第43页，课件共93页，创作于2023年2月（二）发育毒性的剂量-反应模式除了在较高剂量几乎全窝胚胎死亡外，正常胎、生长迟缓和结构畸形同时存在：这一类型较常见。在远远低于胚胎致死的剂量下即可出现致畸，甚至全窝致畸：这种模式表示受试物有高度致畸作用，较少见。只有生长迟缓和胚胎致死，但没有畸形发生。第44页，课件共93页，创作于2023年2月发育毒性的阈值概念需要极大的样本数，难以用实验找出一个发生率很低的剂量-反应关系；多数发育毒性机制还不清楚，或支持或不支持阈值的存在；考虑个体的阈值和群体的阈值之间的区别。第45页，课件共93页，创作于2023年2月（三）发育毒