真核细胞周期调控与肿瘤.pptVIP

*小结Rb的生理作用:?Rb基因是视网膜母细胞瘤的致病基因，位于13q14。Rb蛋白——p105两种形式：磷酸化Rb和非磷酸化Rb（活性形式）?Rb蛋白的作用：1.非磷酸化Rb与转录因子E2F结合，抑制其活性，使细胞停留在G1期。E2F是很强的转录因子，可促进许多参与S期的酶和蛋白质如DNA聚合酶、胸苷激酶、二氢叶酸还原酶等的表达，增强DNA的复制，促进细胞通过G1/S控制点。2．Rb磷酸化磷酸化的Rb释放E2F促进DNA的合成细胞分裂增殖。第63页，课件共91页，创作于2023年2月*3.病毒癌蛋白（SV40大T抗原，腺病毒EIA和人乳头瘤病毒E7等）和Rb结合，释放E2F，从而促进细胞的分裂增殖和转化。4.Rb基因的突变失活（点突变，缺失或GC岛的高甲基化等）使之失去结合E2F和抑制细胞增殖的能力。5.生长因子如EGF、PDGF和癌基因c-myc等都可促进cyclinD1的表达和D1-CDK4/6的形成，从而促进细胞的分裂增殖。6．CDK抑制蛋白P16是抑癌基因P16可竞争性地与CDK4/6结合，抑制CDK4/6的活性，从而抑制细胞从G1→S过渡，使细胞停留在G1期。第64页，课件共91页，创作于2023年2月*3.细胞周