七氟醚致意识消失的机制研究进展2024 .pdfVIP

七顽致意识消失的机制研泌展2024

全身麻醉药物介导的可逆性意识消失是全身麻醉的主要目标之一.在麻髀

过程中，全身麻醉药物剂量过多会导致一系列的神经并发症，剂量不足会

导致术中知眺.由于全身麻醉药物致意识消失的神经机制尚不清楚，现有

的脑检测设备并不能有效减少术中知晚和神经并发症的发生.因此，年

的研究看眼于从微观明确全身麻醉药物的作用靶点，从介观聚焦麻醉相关

神经环路，从宏观探索全身麻醉引起意识转变的脑网络机制.在研究全身

麻醉药物如何影响脑内信息传递网络和功能连接时，脑电图

(electroencephalogram,EEG)和功能磁共振成像(functional

magneticresonanceimaging,fMRI）等非侵入性技术是主要的工具。

七抓是一种挥发性麻醉剂，对吸入诱导具有良好的耐受性.随着技术的

进步与研究的深入，七氟酩致意识消失的机制已取得部分重要进展.本文

将从微观的作用她点，介观的神经环路，以及宏观的神经振源功能连接

和网络结构讨论七氤醯致意识消失的机制.

1七氯醒的作用靶点

针对全身麻醉药物作用靶点的研究起源于20世纪初.基于吸入麻醉药的

亲脂性.脂质学说“成为主流观点.20世纪80年代后，研究者发现全身

麻醉药物可作用于多个分子靶点，包括神经递质受体、离子通道等，此后

”分子靶点理论逐渐取代了脂质学说。有研究显示，在I临床相关浓度下.

不同种类的全身麻醉药不会改变脂质双分子层的流动性，这一结果进一步

边缘化”脂质学说”。

七*iil作用的分子SE点包括Y基丁酸(y-aminobutyricacid,GABA)A

型(GABAA)受体，N耳基•□天冬氨酸(N-methyl--aspartate,NMA)

受体、乙醍胆减(nicotinicacetylcholine,ACh)受体、电压门控钠通道、

超极化激活环状核昔酸门控(hyperpolarization-activatedcyclic

nucleotid^ated,HCN)通道和双孑IM钾通道等.基础研究证实.GABAA

受体、ACh受体和HCN通道是七破致意识变化的潜在靶点.七氟屈通

过不同的秘点作用于皮质结构和皮质下结构.针对皮质切片的研究发现，

GABAA受体是皮质中七氟囊的主要分子肥点.此外，前额叶皮质的胆碱

能刺激，恢复了啮齿动物的意识水平并逆转了麻醉状态.基于脑切片的研

究发现,七础以浓度依籁！性方式抑制丘脑皮质中继神经元的兴奋性，此

过程由HCN通道介导.

2七氧醒致意识消失与睡眠觉醒神经环路

目前.大量证据支持麻醉和睡眠的•共同环路假说众多在睡眠-觉溺中发

挥重要调控作用的核团与神经递质网络及其构成的神经环路，均被证实参

与全身麻醉意识消失和苏醒过程.

激活促睡眠神经核团和抑制皮质下觉醒中心可能是七氟酝导致意识消失

的机制之一.针对其他全身麻醉药物的研究发现，非快速眼动睡眠相关的

丘脑网状核、下丘脑视上核和夕前飕核(lateralhabenula,LHb)的激

活可能与麻醉请寻的无意识相关.具中，LHb下游的大脑区域在麻辞诱导

中起重要作用.从LHb接收谷氨酸(glutamicacid,Glu)能兴奋性信号

瀚入后，吻内侧被盖核可向中脑腹恻被盖区(ventraltegmentalarea,

VTA)和其他皮质下觉醒核发送抑制性投射.最的研究发现，靶向栽舌

小鼠的吻吻内侧被盖核和其他脑干区域GABA能神经元可促进七氟酩诱

导的意识;肖失.伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)是腹侧纹状体的

主要结构，参与清醒状态相关的行为.Bao等发现NAc中表达多巴肢

(dopamine,A)受体1的神经元在七氟酹诱导后受到抑制，并在廊

醉恢复期被激活.内侧胃■旁核是背夕脑桥中促进觉fit的核团，七氧隹通

过激活突触后GABAA受体和背景钾通道抑制内侧臂旁核神经元从而导致

意识消失.皮质下觉酵中心的激活也参与了麻醉苏酵的过程。有研究发现，

臂旁核Glu能神经元的激活基底前脑中食欲素(Orexin)信号的激活、

下丘脑视前区速激肽1神经元的激活与七氟醮麻醉的苏醒相关.

Glu、A、Orexin相关的神经环路参与了七氟■诱导的意识消失与恢复.

使用化学谓传学的方i阳印制脑室旁丘脑Glu能神经元,缩短了七漩诱导

意识消失的时间，延长了七氟酝麻醉的苏醒时间，